PKAα cat Activadores

Los activadores comunes del gato PKAα incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4, el Rolipram CAS 61413-54-5 y la anagrelida.

Los activadores 1PRKACA (Protein Kinase A, Catalytic Alpha) comprenden principalmente compuestos que estimulan indirectamente la actividad enzimática de la PKAα cat a través de la modulación de los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Dado que la PKA es una proteína cinasa dependiente del AMPc, la elevación del AMPc es un mecanismo fundamental para su activación. El principal mecanismo de acción de estos activadores es la inhibición de varias isoformas de fosfodiesterasas (PDE), que son las enzimas responsables de la degradación del AMPc. Al inhibir las PDE, estas sustancias químicas aumentan la concentración de AMPc en el interior de las células, lo que provoca la activación de la PKAα cat.

Entre estos activadores, la forskolina destaca por estimular directamente la adenilato ciclasa, la enzima responsable de sintetizar el AMPc a partir del ATP. Este modo de acción es único en comparación con otros compuestos de la lista, ya que evita la necesidad de inhibir las PDE y eleva directamente los niveles de AMPc. Otros activadores como el IBMX, la Cilostamida y el Rolipram son más selectivos en su inhibición de isoformas específicas de PDE. Por ejemplo, la Cilostamida y la Milrinona son selectivas para la PDE3, mientras que el Rolipram inhibe selectivamente la PDE4. Esta selectividad es crucial, ya que permite una activación más selectiva de la PKAα cat en los tejidos en los que se expresan predominantemente estas isoformas específicas de PDE. El sildenafilo, el tadalafilo y el vardenafilo, conocidos por su papel en la disfunción eréctil, también tienen cabida en esta clase debido a su capacidad para aumentar el AMPc en determinados tejidos, aunque como efecto secundario a su acción primaria sobre la PDE5.