La inhibición funcional de PIH1D3 es compleja e implica una multitud de vías de señalización celular que pueden verse influidas por diversos inhibidores químicos. Los compuestos dirigidos a la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) pueden tener efectos secundarios que disminuyan la actividad de PIH1D3, debido a su posible papel en las cascadas de señalización que dependen de PI3K. Del mismo modo, dada la posible implicación de PIH1D3 en la síntesis proteica controlada por mTOR, los inhibidores de mTOR son capaces de reducir indirectamente la actividad de PIH1D3 al afectar a la maquinaria traslacional. Además, los inhibidores de la proteína cinasa, específicamente los dirigidos contra MEK, p38 MAPK y JNK, pueden impedir vías que pueden ser cruciales para el papel de PIH1D3 en las respuestas celulares al estrés o la apoptosis, reduciendo así indirectamente su actividad. La inhibición de la proteína cinasa C también contribuye a la atenuación de la actividad de PIH1D3 al alterar potencialmente los eventos de señalización que regulan su función.
Otros compuestos químicos que inhiben procesos celulares clave pueden afectar indirectamente a la actividad de la PIH1D3. Por ejemplo, los inhibidores del proteasoma alteran la proteostasis, dando lugar a una acumulación aberrante de proteínas que podría impedir las interacciones y la funcionalidad de PIH1D3. Los inhibidores de Hsp90, al desestabilizar las proteínas cliente que pueden interactuar con PIH1D3 o regularla, también pueden contribuir a una disminución de su actividad funcional. Los inhibidores de la aurora quinasa, al obstruir las vías relacionadas con el ciclo celular, pueden afectar de forma similar a PIH1D3 si está asociada a estos procesos.
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