PIH1D2 Activadores

Activadores comunes de PIH1D2 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, Rolipram CAS 61413-54-5 y (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

PIH1D2 manipulando las vías de señalización intracelular que conducen a su fosforilación y posterior activación. La forskolina es conocida por su acción directa sobre la adenilil ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMP cíclico (AMPc). Al elevar los niveles de AMPc en la célula, la forskolina activa la proteína cinasa A (PKA), que a su vez fosforila la PIH1D2. Del mismo modo, el IBMX aumenta las concentraciones de AMPc inhibiendo las fosfodiesterasas que normalmente degradan el AMPc. Esta inhibición también da lugar a la activación de la PKA, que a su vez puede fosforilar la PIH1D2. La cilostamida y la anagrelida, ambos inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 3, actúan del mismo modo, impidiendo la degradación del AMPc y facilitando la activación de la PKA, que actúa entonces sobre la PIH1D2. Por otra parte, el rolipram inhibe específicamente la fosfodiesterasa 4, lo que produce el mismo efecto secundario de aumento del AMPc y activación de la PIH1D2 mediada por la PKA.

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) influyen en la actividad de la PIH1D2. La epinefrina y el isoproterenol son agonistas adrenérgicos que se unen a los receptores beta-adrenérgicos, desencadenando una cascada que implica la activación de la adenilil ciclasa y el aumento de los niveles de AMPc. El aumento del AMPc activa la PKA, que puede fosforilar la PIH1D2. Del mismo modo, el glucagón interacciona con su propio receptor para producir el mismo efecto de activación de la PKA mediada por el AMPc, que a su vez fosforila y activa la PIH1D2. La dopamina y la histamina interactúan con sus respectivos GPCR, donde la dopamina se une a los receptores tipo D1 y la histamina a los receptores H2, produciendo ambos un aumento del AMPc y la activación de la PKA, que culmina en la fosforilación de la PIH1D2. La PGE2 actúa a través de los receptores EP2 y EP4 para activar la adenilil ciclasa y la subsiguiente vía PKA, afectando a la PIH1D2. Por último, la terbutalina, otro agonista beta2-adrenérgico, estimula la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento del AMPc y la activación de la PKA, que a su vez se dirige a la PIH1D2 para su fosforilación. Estas diversas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, convergen en última instancia en la vía que conduce a la activación de la PIH1D2.