Los activadores de PIAS 3 abarcan un conjunto diverso de compuestos que influyen en PIAS 3 directa o indirectamente a través de intrincadas vías celulares. PIAS 3, miembro de la familia del inhibidor proteico de STAT activado (PIAS), actúa como una ligasa SUMO E3 y participa en la regulación de diversos procesos celulares, como la activación transcripcional y la sumoilación de proteínas. Ruxolitinib, un inhibidor de JAK1/2, activa indirectamente PIAS 3 al influir en la vía de señalización JAK-STAT. Esta vía desempeña un papel crucial en las respuestas celulares a las citocinas y los factores de crecimiento, y PIAS 3 está estrechamente implicada en la modulación de las actividades de las proteínas STAT dentro de esta vía. Del mismo modo, la fludarabina, un análogo de nucleósido, activa indirectamente PIAS 3 al afectar a la síntesis y reparación del ADN, lo que repercute en los procesos que PIAS 3 regula en respuesta al daño del ADN.
La clase química también incluye compuestos como la curcumina, la leflunomida y el JSH-23, que activan indirectamente PIAS 3 a través de mecanismos antiinflamatorios. La curcumina, un compuesto natural con propiedades antiinflamatorias, influye en las vías asociadas a la inflamación, afectando al reclutamiento y la función de PIAS 3 en la regulación de los factores de transcripción implicados en las respuestas inflamatorias. Además, compuestos como PFI-3, ML-792 y I-BET151 se dirigen a proteínas específicas (SETD7, MLL1, bromodominios BET) para modular indirectamente la actividad de PIAS 3. Estos compuestos ponen de relieve la intrincada interacción entre PIAS 3 y los reguladores epigenéticos o remodeladores de la cromatina, enfatizando la naturaleza multifacética de la activación de PIAS 3. En general, los activadores de PIAS 3 muestran una selección estratégica de compuestos que, a través de varias vías, afectan a la función de PIAS 3.
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