PI 3-kinase p55γ Activadores

Los activadores comunes de PI 3-quinasa p55γ incluyen, entre otros, PX-866, AZD6482 CAS 1173900-33-8, PI 3-Kβ Inhibidor VI, TGX-221 CAS 663619-89-4, IC-87114 CAS 371242-69-2 y GDC-0941 CAS 957054-30-7.

La PI 3-cinasa p55γ, también conocida como fosfoinositido 3-cinasa gamma (PI3Kγ), es una enzima lípido-cinasa codificada por el gen PIK3CG en humanos. Pertenece a la familia de las PI 3-quinasas de clase I y se expresa principalmente en los leucocitos, donde desempeña funciones esenciales en diversos procesos celulares, en particular los implicados en las respuestas inmunitarias y la inflamación. Como mediador clave de la transducción de señales, la PI3Kγ se activa a continuación de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) tras la estimulación por ligandos extracelulares, como las quimiocinas y los factores de crecimiento. Su vía de activación canónica implica el reclutamiento de PI3Kγ a la membrana plasmática, donde fosforila el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) para generar fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3). Este segundo mensajero lipídico sirve como sitio de acoplamiento para proteínas que contienen dominios de homología pleckstrin (PH), como Akt, lo que conduce a su reclutamiento a la membrana y posterior activación.

Una vez reclutada en la membrana plasmática, la PI3Kγ activada promueve la activación de moléculas efectoras que intervienen en diversos procesos celulares, como la supervivencia, la proliferación, la migración y la reorganización del citoesqueleto. Uno de los principales efectores descendentes de PI3Kγ es Akt, también conocida como proteína cinasa B (PKB), que, tras su activación, fosforila diversos sustratos implicados en las vías de crecimiento y supervivencia celular. Además, la activación de PI3Kγ puede modular la actividad de pequeñas GTPasas como Rac y Rho, que regulan la dinámica del citoesqueleto de actina y la migración celular. Por otra parte, la señalización mediada por PI3Kγ está intrincadamente regulada por diversos mecanismos, incluidos los bucles de retroalimentación y la interacción con otras vías de señalización, lo que garantiza un control preciso de las respuestas celulares a las señales extracelulares. En general, la activación de PI 3-quinasa p55γ desempeña un papel fundamental en la coordinación de las respuestas celulares a diversos estímulos extracelulares, en particular en las células inmunitarias, contribuyendo a las funciones fisiológicas normales, así como a condiciones patológicas como la inflamación y el cáncer.