Estos compuestos no se unen directamente a la PI3K, sino que afectan a la actividad de la enzima a través de diversos mecanismos bioquímicos y moleculares.La wortmannina y el LY294002, conocidos tradicionalmente como inhibidores de la PI3K, pueden provocar una paradójica activación transitoria de la PI3K en determinadas condiciones, posiblemente debido a los intrincados mecanismos de retroalimentación de las redes de señalización celular. Este fenómeno subraya la complejidad de la señalización celular y los efectos indirectos que los inhibidores pueden tener sobre sus enzimas diana.
El resveratrol, la metformina, la berberina y el ribósido de nicotinamida actúan a través de la activación de la AMPK, un regulador clave de la homeostasis energética celular, que tiene efectos descendentes en la vía PI3K/Akt, una vía crítica para la supervivencia, la proliferación y el metabolismo celular. Los ácidos grasos omega-3, como el EPA y el DHA, alteran la composición lipídica de la membrana, lo que puede afectar indirectamente a la localización y la función de la PI3K en la membrana celular. Los antioxidantes y los fitoquímicos como la curcumina, la quercetina, el EGCG y el sulforafano modulan varias vías de señalización, incluidas las que implican a la PI3K. Sus acciones son diversas, desde influir en las respuestas al estrés oxidativo hasta modular la expresión génica y las actividades enzimáticas. La cafeína, un conocido estimulante, influye en varias vías de señalización y podría tener un efecto indirecto en la actividad de la PI3K, aunque sus mecanismos precisos en este contexto están menos claros.
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