PHACTR2 Activadores

Activadores PHACTR2 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3 y Rolipram CAS 61413-54-5.

Los activadores químicos de PHACTR2 pueden participar en diversas interacciones moleculares para potenciar su actividad a través de un mensajero secundario común, el AMP cíclico (AMPc). La forskolina, un diterpeno, estimula directamente la adenilil ciclasa, la enzima responsable de la conversión de ATP en AMPc. A medida que aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se activa la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila la PHACTR2, lo que aumenta su actividad dentro de la célula. Del mismo modo, el IBMX, un inhibidor no selectivo de las fosfodiesterasas, impide la descomposición del AMPc, lo que provoca una acumulación de esta molécula y la consiguiente activación de la PKA. Esta activación también puede actuar sobre PHACTR2, dando lugar a su fosforilación y activación. El mismo resultado se observa con el Rolipram, aunque éste inhibe específicamente la fosfodiesterasa 4, contribuyendo a un aumento del AMPc y a la consiguiente cascada de activación de la PKA y la PHACTR2.

Otros compuestos, como la epinefrina, el isoproterenol, la terbutalina y el glucagón, interactúan con sus respectivos receptores acoplados a proteínas G, que inician cascadas de señalización que dan lugar a un aumento de la producción de AMPc. Por ejemplo, la epinefrina y el isoproterenol, a través de la participación del receptor adrenérgico, y el glucagón, a través de su propio receptor, estimulan la adenilil ciclasa, reflejando el efecto de la forskolina, pero a través de vías mediadas por el receptor. Tras la elevación de los niveles de AMPc, se activa la PKA, que se dirige a PHACTR2 para su fosforilación. La adenosina y la dopamina, cada una al interactuar con sus receptores específicos acoplados a proteínas G, también promueven la producción de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA y la posterior fosforilación de PHACTR2. La histamina, cuando interactúa con los receptores H2, y la PGE1, a través de su propio receptor, conducen a resultados similares: elevación del AMPc, activación de la PKA y fosforilación de la PHACTR2. Por último, la toxina del cólera activa irreversiblemente la subunidad Gs alfa, provocando un aumento sostenido del AMPc y una activación continua de la PKA, lo que asegura una fosforilación prolongada de la PHACTR2. Este conjunto de activadores químicos, a través de sus interacciones únicas con los componentes celulares, converge en el camino de la activación de PHACTR2 por fosforilación a través de PKA.