PGs5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PGs5 incluyen, pero no se limitan al dihidrocloruro MK-2206 CAS 1032350-13-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Wortmannin CAS 19545-26-7 y Triciribina CAS 35943-35-2.

Los inhibidores químicos de PGs5 pueden modular la actividad de esta proteína interactuando con vías de señalización específicas que son cruciales para su función. El MK-2206, un inhibidor alostérico de AKT, puede reducir la fosforilación y activación de las dianas aguas abajo, lo que incluye a la PGs5 si es un sustrato o está regulada por la vía de AKT. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, pueden disminuir la actividad de AKT, lo que lleva a una regulación a la baja de la función de PGs5 si cae bajo el paraguas de señalización PI3K/AKT. La triciribina y el GSK690693, al dirigirse específicamente a la fosforilación y activación de AKT, también pueden inhibir la actividad de la PGs5 al impedir los procesos de señalización que contribuyen a su regulación. La perifosina, que impide la activación de AKT en la membrana plasmática, y el AZD5363, que se une al bolsillo de unión a ATP de AKT, pueden igualmente suprimir la actividad de la proteína PGs5 a través de su influencia en la vía de señalización de AKT.

U0126, PD98059 y SL327 son inhibidores dirigidos a la vía MAPK/ERK mediante la inhibición de MEK1/2, lo que podría conducir a la inhibición de PGs5 si es un efector corriente abajo de esta vía. La interrupción de la activación de MEK1/2 impide la fosforilación de ERK, que posteriormente puede inhibir la función de PGs5 si está regulada por la cascada de señalización MAPK/ERK. El sorafenib, que se dirige a múltiples quinasas, incluidas las de la familia RAF y varias tirosina quinasas receptoras (RTK) que forman parte de la vía MAPK/ERK, también puede inhibir la función de la PGs5. Al obstruir estas quinasas, el sorafenib puede interrumpir la señalización descendente que rige potencialmente la actividad de la PGs5. Estos inhibidores químicos, al dirigirse a nodos clave dentro de estas redes de señalización, pueden modular eficazmente la función de la PGs5 dependiendo de su ubicación y papel dentro de estas vías.