PGP Inhibidores
Los inhibidores comunes de la PGP incluyen, entre otros, Verapamilo CAS 52-53-9, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Quinidina CAS 56-54-2, Ketoconazol CAS 65277-42-1 y Elacridar CAS 143664-11-3.
La glicoproteína P (PGP), también conocida como proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) o miembro 1 de la subfamilia B del casete de unión a ATP (ABCB1), es un transportador de eflujo crítico que desempeña un papel importante en la exportación celular de diversos sustratos a través de la membrana celular. Esta proteína se expresa ampliamente en los tejidos del hígado, el páncreas, los riñones, los intestinos y la barrera hematoencefálica, donde desempeña una función fundamental en la protección de las células mediante el bombeo de compuestos nocivos, incluidos xenobióticos y metabolitos endógenos. La actividad de la PGP está impulsada por la hidrólisis de ATP, que proporciona la energía necesaria para la translocación de sustratos del espacio intracelular al extracelular, contribuyendo así a la regulación de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de estas moléculas. A través de su acción, la PGP desempeña un papel esencial en la biodisponibilidad y disposición de muchos compuestos en el organismo.
La inhibición de la PGP puede alterar significativamente la concentración celular de sus sustratos, provocando una acumulación de compuestos que normalmente son expulsados por este transportador. La inhibición se produce a través de varios mecanismos, incluida la unión directa al transportador, que impide la interacción con el sustrato, y la modulación de la actividad ATPasa, necesaria para la función de eflujo dependiente de la energía de la PGP. Algunos inhibidores actúan interfiriendo en la capacidad del transportador para hidrolizar ATP, deteniendo efectivamente el suministro de energía que impulsa la actividad de eflujo. Otros pueden inducir cambios conformacionales en la estructura de la proteína, dificultando su capacidad para unirse o transportar sustratos. Esta inhibición puede influir en la farmacocinética de los sustratos, aumentando sus concentraciones intracelulares y afectando a sus perfiles generales de distribución y eliminación. Dada la amplia especificidad de sustrato de la PGP, su inhibición puede afectar a la manipulación celular de una amplia gama de compuestos, lo que pone de relieve la importancia de comprender estas interacciones para predecir y gestionar eficazmente los efectos sobre la disposición del sustrato.
| Nombre del producto | NÚMERO DE CAS # | Número de catálogo | Cantidad | Precio | MENCIONES | Clasificación |
|---|---|---|---|---|---|---|
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
El verapamilo funciona como inhibidor de la glicoproteína P (PGP) al unirse directamente al transportador, lo que provoca una reducción de la capacidad de eflujo de la PGP. Este mecanismo de inhibición permite al verapamilo impedir el eflujo de sustratos a través de las membranas celulares, aumentando así sus concentraciones intracelulares. | ||||||
Cyclosporin A | 59865-13-3 | sc-3503 sc-3503-CW sc-3503A sc-3503B sc-3503C sc-3503D | 100 mg 100 mg 500 mg 10 g 25 g 100 g | $62.00 $90.00 $299.00 $475.00 $1015.00 $2099.00 | 69 | |
La ciclosporina A ejerce su efecto inhibidor sobre la PGP uniéndose con gran afinidad al transportador, interfiriendo así con sus sitios de unión a sustratos. Esta acción bloquea la actividad de eflujo de la PGP, dando lugar a una acumulación de sustratos de la PGP dentro de las células, independientemente de sus funciones inmunosupresoras.. | ||||||
Quinidine | 56-54-2 | sc-212614 | 10 g | $102.00 | 3 | |
La quinidina inhibe la PGP al interactuar competitivamente con los dominios de unión al sustrato del transportador. Esta inhibición competitiva reduce el eflujo de sustratos de la PGP, aumentando así su disponibilidad en el interior de la célula. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
El ketoconazol se dirige a la PGP a través de un mecanismo que implica la inhibición de la actividad ATPasa del transportador. Al reducir la energía disponible para el eflujo de sustratos, el ketoconazol aumenta eficazmente la concentración intracelular de sustratos de PGP. | ||||||
Elacridar | 143664-11-3 | sc-207613A sc-207613 sc-207613B sc-207613C sc-207613D | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 1 g | $96.00 $111.00 $403.00 $515.00 $2555.00 | 19 | |
Elacridar inhibe específicamente la PGP uniéndose al transportador y bloqueando su capacidad de eflujo de sustratos. Esta inhibición directa conduce a una mayor retención de sustratos dentro de las células, lo que demuestra su potencial para influir en los perfiles farmacocinéticos de diversos compuestos. | ||||||