Peroxin 7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la peroxina 7 incluyen, entre otros, tricostatina A CAS 58880-19-6, leptomicina B CAS 87081-35-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, inhibidor de la autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4 y emodina CAS 518-82-1.

Los inhibidores químicos de la peroxina 7 pueden alterar su función dentro de los peroxisomas a través de varios modos de acción. La tricostatina A puede perjudicar a la peroxina 7 inhibiendo las histonas desacetilasas, que son clave en la remodelación de la cromatina necesaria para que la peroxina 7 importe proteínas a los peroxisomas. Al alterar las actividades transcripcionales necesarias para la función de la peroxina 7, la tricostatina A obstaculiza el correcto funcionamiento de la peroxina 7. Otro inhibidor, la leptomicina B, se dirige a la exportación de proteínas desde el núcleo al unirse a la exportina 1, lo que provoca la retención en el núcleo de proteínas esenciales para la función de la peroxina 7 en las vías peroxisomales. Este secuestro obstaculiza en última instancia la función de la peroxina 7 al impedir que estos factores lleguen a los peroxisomas. Los inhibidores del proteasoma, como el MG132, también pueden interferir con la peroxina 7 indirectamente. Al inhibir el proteasoma, esta sustancia química provoca una acumulación de proteínas en el interior de la célula, lo que puede sobrecargar los sistemas de degradación de proteínas e interrumpir diversos procesos celulares, incluidos aquellos en los que interviene la peroxina 7.

Además, la 3-metiladenina puede afectar a la función de la peroxina 7 inhibiendo la autofagia e impidiendo la formación de autofagosomas. Dado que la autofagia puede degradar los peroxisomas, su inhibición puede provocar alteraciones funcionales en las tareas de mantenimiento e importación de proteínas de la peroxina 7. La emodina, al inhibir las proteínas quinasas, puede alterar las vías de señalización que pueden estar implicadas en el ensamblaje o mantenimiento de los peroxisomas, afectando así a la actividad de la peroxina 7. El mitotano, al causar atrofia celular, puede influir indirectamente en la peroxina 7 alterando las estructuras y funciones celulares asociadas a los peroxisomas. La azida sódica afecta a la peroxina 7 al inhibir la citocromo c oxidasa, lo que reduce la producción de ATP, una fuente de energía vital necesaria para el mecanismo de importación de proteínas de la peroxina 7. Los inhibidores de la autofagia como la cloroquina y la bafilomicina A1 alteran el recambio peroxisomal al impedir la fusión endosoma-lisosoma e inhibir la acidificación vacuolar, respectivamente, lo que tiene consecuencias para la función de la peroxina 7. Por último, compuestos como el ácido 10-endecenoico y la lovastatina pueden alterar la composición lipídica de los peroxisomas o afectar a la fluidez de la membrana, que es esencial para la estructura y función de la membrana peroxisomal en la que opera la peroxina 7. Todos estos inhibidores químicos, a través de mecanismos distintos, pueden provocar una interrupción del funcionamiento normal de la peroxina 7 dentro de los peroxisomas.