Peroxin 19 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Peroxina 19 incluyen, entre otros, Triacsina C solución en DMSO CAS 76896-80-5, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, C75 (racémica) CAS 191282-48-1, Maleato de rac Perhexilina CAS 6724-53-4 y (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4.

Los inhibidores químicos de la Peroxina 19 pueden funcionar a través de varios mecanismos que, en última instancia, alteran el papel de la proteína en la biogénesis peroxisomal, afectando en particular a su proceso de lipidación y a su asociación con la membrana. La triacsina C, al dirigirse contra la acil-CoA sintetasa de cadena larga, provoca una escasez de acil-CoAs, que son vitales para la lipidación de la Peroxina 19. La cerulenina y el C75, ambos inhibidores de la sintasa de ácidos grasos, reducen la disponibilidad de ácidos grasos para la producción de acil-CoA, que es un requisito previo para la modificación lipídica funcional de la peroxina 19. Del mismo modo, la Perhexilina y el Etomoxir, que inhiben la carnitina palmitoiltransferasa 1, provocan una reducción de la oxidación de los ácidos grasos. Esto limita la producción de acil-CoAs, perjudicando así la lipidación necesaria para la función de la Peroxina 19. La malonil-CoA actúa como sustrato inhibidor natural de la CPT1 y puede elevarse a niveles que conduzcan a una disminución de las reservas de acil-CoA, lo que inhibe aún más el proceso de lipidación fundamental para la función de la Peroxina 19.

Además, el 2-bromopalmitato inhibe directamente el metabolismo de los ácidos grasos, que es crucial para la síntesis de acil-CoA y la posterior lipidación de la Peroxina 19. La tunicamicina, aunque no afecta directamente a la Peroxina 19, induce un estrés del RE que puede tener un efecto en cascada sobre el tráfico de proteínas celulares, impidiendo indirectamente la función de importación de proteínas peroxisomales de la Peroxina 19. La Brefeldina A altera la función del aparato de Golgi, y la Monensina altera los gradientes de pH lisosomal y de Golgi, procesos ambos que pueden afectar indirectamente al transporte y funcionamiento de la Peroxina 19. La trifluoperazina, a través de su antagonismo de la calmodulina, puede interferir con las vías de señalización del calcio que tienen efectos descendentes sobre el papel de la Peroxina 19 en la dinámica de la membrana. Por último, WY-14643, como agonista de PPAR alfa, puede alterar el metabolismo de los lípidos, provocando cambios en las especies y cantidades de lípidos que son necesarios para la función óptima de la peroxina 19, inhibiendo así indirectamente la actividad de la proteína en la importación de proteínas peroxisomales.