PDIK1L Inhibidores

Inhibidores comunes de PDIK1L incluyen, pero no se limitan a estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos de la PDIK1L pueden afectar a su función a través de diversos mecanismos, principalmente compitiendo con el ATP por el sitio de unión o interfiriendo en la vía de activación de la cinasa. La estaurosporina, conocida por su amplio espectro de inhibición de la cinasa, puede unirse al bolsillo de unión al ATP de la PDIK1L, obstruyendo así el ATP necesario para la fosforilación de los sustratos. De forma similar, la bisindolilmaleimida I, que es un inhibidor selectivo de la proteína cinasa C, podría inhibir potencialmente a la PDIK1L de forma comparable debido a la homología estructural con las cinasas. El H-89, dirigido contra la proteína cinasa A, es otro ejemplo que puede inhibir la PDIK1L impidiendo que el ATP se una a la cinasa. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa, pueden interferir con las vías de señalización PI3K, que pueden ser un requisito previo para la actividad cinasa de PDIK1L.

Además, SP600125, que inhibe la cinasa N-terminal c-Jun, puede impedir los eventos de fosforilación mediados por JNK, que pueden ser esenciales para la activación de PDIK1L. El U0126, un inhibidor de MEK1/2 en la vía MAPK/ERK, puede detener la señalización descendente necesaria para la función de PDIK1L. El SB203580 inhibe específicamente la MAP quinasa p38, y si la actividad de PDIK1L está mediada por esta vía, su función puede inhibirse. Lapatinib, que se dirige a las tirosina quinasas EGFR y HER2/neu, también puede inhibir PDIK1L si se activa por vías que implican a estos receptores. El mesilato de imatinib, dirigido contra tirosina quinasas como BCR-ABL, c-Kit y PDGFR, y el dasatinib, que inhibe BCR-ABL y quinasas de la familia Src, pueden impedir la fosforilación necesaria para la activación de PDIK1L si está regulada por estas quinasas. Por último, el sorafenib, que actúa sobre varios receptores tirosina quinasa implicados en la señalización celular, puede inhibir PDIK1L si forma parte de una cascada de señalización en la que intervienen estos receptores. Cada inhibidor tiene un modo de acción único, pero todos convergen en última instancia en el objetivo común de impedir la actividad cinasa de PDIK1L.