PARM-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PARM-1 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de PARM-1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de la interferencia con vías de señalización cruciales para su actividad funcional. La estaurosporina, por ejemplo, es un inhibidor de la proteína cinasa de amplio espectro que puede impedir los eventos de fosforilación de los que depende PARM-1 para su papel en la señalización, lo que conduce a su inhibición funcional. Del mismo modo, la rapamicina inhibe directamente la vía mTOR, que es esencial para el crecimiento celular y los procesos de supervivencia. Dado que PARM-1 está implicado en dichos procesos, la acción de la rapamicina puede resultar en la supresión funcional de PARM-1. Otros inhibidores de la cinasa, como el LY294002 y el Wortmannin, actúan sobre la vía PI3K/Akt, que se encuentra en la base de muchas señales de crecimiento y supervivencia. La inhibición de PI3K puede impedir la activación o estabilización de PARM-1, reduciendo así su actividad.

Más abajo en las cascadas de señalización, el PD98059 y el U0126 inhiben selectivamente MEK1/2 dentro de la vía MAPK/ERK, una ruta que potencialmente implica a PARM-1 en la proliferación celular. Al bloquear esta vía, estos inhibidores interrumpen la señalización que puede ser necesaria para la función de PARM-1. SB203580 y SP600125 se dirigen a la MAPK p38, que responde al estrés, y a la vía JNK, respectivamente. La inhibición de estas MAPKs puede conducir a una disminución de la actividad de PARM-1 si está asociada a mecanismos de respuesta al estrés. Los inhibidores de la cinasa como el Gefitinib y el Erlotinib, dirigidos contra la tirosina cinasa EGFR, pueden inhibir el PARM-1 al interrumpir la señalización mediada por el EGFR. El sorafenib y el sunitinib, como inhibidores multiobjetivo de la tirosina cinasa receptora, también pueden inhibir el PARM-1 obstruyendo las vías de señalización que implican a las tirosinas cinasas receptoras, que podrían ser esenciales para la actividad funcional del PARM-1.