NMS Activadores

Los activadores comunes del NMS incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomycina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el ácido okadaico CAS 78111-17-8 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos del NMS pueden iniciar una serie de acontecimientos intracelulares que conducen a su activación mediante fosforilación. La forskolina, al activar la adenilil ciclasa, eleva los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc conduce a la activación de la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar el NMS, alterando su estado de actividad. Del mismo modo, el dibutiril AMPc, un análogo del AMPc, estimula directamente la PKA, que a su vez puede fosforilar el NMS. La ionomicina, al aumentar la concentración de calcio intracelular, activa las proteínas cinasas dependientes del calcio, como la CaMKII, que también puede fosforilar y activar el NMS. La proteína de unión al calcio calmodulina, una vez asociada con el calcio, puede activar quinasas incluyendo CaMKII, apoyando aún más la fosforilación de NMS. Laapsigargina contribuye a esta cascada inhibiendo la bomba SERCA, elevando así los niveles de calcio citosólico y conduciendo potencialmente a la activación de estas mismas quinasas dependientes del calcio.

El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) estimula directamente la proteína quinasa C (PKC), que se sabe que fosforila residuos de serina y treonina en proteínas diana, incluido el NMS. El ácido okadaico, al inhibir las proteínas fosfatasas 1 y 2A, impide la desfosforilación del NMS, asegurando que se mantenga el estado de fosforilación y, por tanto, la actividad del NMS. La anisomicina activa las vías de la MAP quinasa, lo que conduce a la fosforilación de una variedad de proteínas, siendo el NMS uno de los objetivos potenciales. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la vía MAPK/ERK, que incluye una cascada de quinasas capaces de fosforilar el NMS. La inhibición de ciertas cinasas también puede conducir indirectamente a la activación del NMS. Tanto la bisindolilmaleimida I, un inhibidor de la PKC, como el SB 203580, un inhibidor de la p38 MAP cinasa, pueden dar lugar a la activación compensatoria de otras cinasas dentro de la célula, lo que puede conducir a la fosforilación y consiguiente activación del NMS. En resumen, múltiples vías de señalización pueden converger en la fosforilación y activación de la NMS, mediadas por un conjunto diverso de activadores químicos.