NIRF Inhibidores

Entre los inhibidores de NIRF más comunes se incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la curcumina CAS 458-37-7, el resveratrol CAS 501-36-0 y el butirato sódico CAS 156-54-7.

Los inhibidores de NIRF, o inhibidores de Nrf2, son una clase de sustancias químicas que modulan la actividad de la vía del factor nuclear eritroide 2 (Nrf2). El Nrf2 es un factor de transcripción que desempeña un papel fundamental en los mecanismos de defensa celular, especialmente en respuesta al estrés oxidativo. En condiciones normales, Nrf2 está estrechamente regulado por su regulador negativo, la proteína 1 asociada a Kelch-like ECH (Keap1), que se une a Nrf2 y facilita su ubiquitinación y posterior degradación a través del proteasoma. Sin embargo, los inhibidores de NIRF interrumpen esta interacción, lo que provoca cambios en la estabilidad y actividad de Nrf2. Esta modulación influye en la transcripción de varios genes posteriores implicados en la homeostasis redox, la desintoxicación y la protección celular. La inhibición de Nrf2 por estos compuestos puede inducir una cascada de acontecimientos moleculares, afectando a vías metabólicas clave y alterando el equilibrio de las respuestas al estrés oxidativo dentro de las células.Químicamente, los inhibidores de NIRF son diversos, abarcando una variedad de pequeñas moléculas que difieren en su estructura y afinidades de unión. Algunos inhibidores de NIRF pueden actuar interaccionando directamente con Keap1, impidiendo que se asocie con Nrf2, mientras que otros pueden modificar indirectamente la interacción Keap1-Nrf2 dirigiéndose a moléculas de señalización anteriores o posteriores dentro de la vía reguladora de Nrf2. Las estructuras químicas específicas de estos inhibidores pueden variar desde compuestos electrofílicos que forman enlaces covalentes con residuos de cisteína en Keap1, hasta agentes no electrofílicos que inhiben Nrf2 a través de mecanismos alostéricos. Estos inhibidores ofrecen un método único para estudiar el control redox celular y han sido fundamentales para dilucidar las redes reguladoras que gobiernan las respuestas al estrés oxidativo, proporcionando información valiosa sobre cómo las células mantienen su integridad bajo factores de estrés ambientales e internos.