NICE-3 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de NICE-3 se incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la wortmannina CAS 19545-26-7, el LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamicina CAS 53123-88-9 y el PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de NICE-3 pueden comprenderse examinando las vías en las que influyen. La estaurosporina, un potente inhibidor de la cinasa, puede inhibir una variedad de cinasas que son necesarias para la función o activación de NICE-3, obstaculizando así su actividad. Wortmannin y LY294002 actúan como inhibidores de PI3K, una enzima implicada en múltiples vías de señalización. La inhibición de PI3K puede suprimir los procesos de señalización descendentes que regulan NICE-3. La rapamicina inhibe directamente mTOR, un componente central de la vía de crecimiento y proliferación celular, lo que a su vez podría conducir a la inhibición de los efectos descendentes en los que interviene NICE-3. El PD98059 se centra en la inhibición de MEK, que se encuentra aguas arriba de ERK, una cinasa que puede regular NICE-3 a través de la fosforilación. Por lo tanto, el PD98059 puede impedir la activación de ERK y reducir posteriormente los efectos reguladores que ERK podría ejercer sobre NICE-3.

Además de estos inhibidores, SB203580 y SP600125 se dirigen a la vía MAPK en diferentes puntos; SB203580 inhibe p38 MAPK, mientras que SP600125 inhibe JNK. Tanto la p38 MAPK como la JNK están implicadas en las respuestas celulares al estrés y a las citoquinas, y su inhibición puede alterar las vías de señalización que controlan la actividad de NICE-3. Y-27632 se dirige a la vía Rho/ROCK, que puede afectar al citoesqueleto y a la motilidad celular, lo que podría provocar alteraciones en los mecanismos de señalización en los que interviene NICE-3. El GF109203X inhibe la proteína quinasa C (PKC), que está implicada en diversas vías de transducción de señales, incluidas las que podrían regular el NICE-3. El U0126, otro inhibidor de MEK, de forma similar al PD98059, puede bloquear la activación de la vía MEK/ERK, inhibiendo así los procesos de señalización en los que interviene NICE-3. Por último, PP2, un inhibidor de la quinasa de la familia Src, y ZM-447439, un inhibidor de la quinasa Aurora, pueden suprimir vías de señalización específicas dependientes de la tirosina quinasa. La PP2 puede inhibir las cinasas de la familia Src que son reguladoras ascendentes de múltiples vías, incluidas las que controlan NICE-3, mientras que la ZM-447439 puede impedir las vías relacionadas con la Aurora cinasa, disminuyendo en última instancia las influencias reguladoras sobre NICE-3.