Na+ CP type Xα Inhibidores

Inhibidores comunes de Na+ CP tipo Xα incluyen, pero no se limitan a A-803467 CAS 944261-79-4.

Los inhibidores químicos del Na+ CP tipo Xα ofrecen una amplia gama de mecanismos por los que inhiben la función de este canal de sodio dependiente de voltaje. La tetrodotoxina es uno de los inhibidores más potentes, uniéndose al sitio 1 de la subunidad alfa, que bloquea eficazmente el poro del Na+ CP tipo Xα, impidiendo el flujo de iones de sodio esenciales para la generación y propagación de potenciales de acción. Del mismo modo, el A-803467 se dirige al Na+ CP tipo Xα uniéndose a los dominios de detección de voltaje, impidiendo la entrada de iones de sodio e inhibiendo la capacidad de propagación del potencial de acción del canal. PF-01247324 ejerce sus efectos inhibidores estabilizando el estado inactivado del Na+ CP tipo Xα, impidiendo así la apertura del canal y reduciendo la excitabilidad neuronal. ProTx-II emplea un enfoque distinto al unirse al dominio del sensor de voltaje del Na+ CP tipo Xα, que desplaza la dependencia del voltaje de la activación y la inactivación, reduciendo eficazmente la capacidad del canal para la transición entre los estados necesarios para el funcionamiento normal.

En la misma línea, el ICA-121431 altera la cinética de inactivación del Na+ CP tipo Xα, lo que disminuye la permeabilidad del canal a los iones de sodio. El XEN402 también modula las propiedades de compuerta del Na+ CP tipo Xα, disminuyendo la probabilidad de que el canal se encuentre en estado abierto. El AMG-8379 actúa uniéndose a un sitio crítico para la conducción del canal, inhibiendo así el mecanismo de compuerta del Na+ CP tipo Xα. GSK-1014802 inhibe selectivamente el canal cambiando sus propiedades biofísicas, lo que conduce a la inhibición de la conductancia del canal. PF-05089771, GS-967 y GX-936 estabilizan selectivamente el estado no conductor del Na+ CP tipo Xα o afectan preferentemente al estado inactivado, lo que provoca una reducción significativa de la corriente de sodio a través del canal. Estos inhibidores sirven colectivamente para amortiguar la actividad del Na+ CP tipo Xα por diversos medios, lo que conduce a una disminución de la capacidad del canal para facilitar los cambios rápidos en el potencial de membrana que son necesarios para la transmisión normal del impulso nervioso.