La primera categoría de activadores de MRS2L incluye moléculas que modulan los niveles de AMPc o la actividad de la PKA, como la forskolina y el 8-Br-cAMP. Al aumentar los niveles de AMPc o afectar directamente a la PKA, estos compuestos pueden tener un efecto indirecto sobre MRS2L, particularmente a través de eventos de fosforilación que podrían modular su actividad o expresión. Por ejemplo, el papel de la forskolina en la elevación de los niveles de AMPc conduce a la activación de la PKA, que puede fosforilar varios sustratos que a su vez afectan a los canales iónicos como el MRS2L. El 8-Br-cAMP es un análogo del AMPc permeable a las células y puede activar la PKA de forma similar, afectando a la misma vía.
Otra clase se centra en la señalización dependiente del calcio. Compuestos como Ionomycin y Thapsigargin elevan los niveles de calcio intracelular, influyendo así en MRS2L a través de mecanismos dependientes del calcio. Concretamente, la ionomycina actúa formando complejos con los iones de calcio, transportándolos eficazmente a través de las membranas biológicas, lo que puede alterar la señalización dependiente del calcio que afecta al MRS2L. El Thapsigargin inhibe la ER Ca2+ ATPasa, elevando así los niveles intracelulares de Ca2+, lo que también puede afectar indirectamente al MRS2L.
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