MRGG Activadores

Activadores MRGG comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, Ionomycin CAS 56092-82-1 y IBMX CAS 28822-58-4.

MRGG puede participar en una variedad de vías de señalización para iniciar la fosforilación y la consiguiente activación de esta proteína. La forskolina, el isoproterenol, la PGE2, el IBMX, el BAY 60-7550, el rolipram, la cilostamida y el YC-1 provocan un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc). La forskolina lo consigue directamente mediante la estimulación de la adenilato ciclasa, mientras que el isoproterenol actúa a través de receptores beta-adrenérgicos y la PGE2 lo hace a través de sus receptores específicos acoplados a proteínas G, lo que provoca la activación de la adenilato ciclasa. El IBMX, el BAY 60-7550, el Rolipram y la Cilostamida actúan inhibiendo diferentes fosfodiesterasas (PDE), que normalmente degradan el AMPc. Al impedir esta degradación, estos inhibidores aumentan las concentraciones de AMPc. El YC-1, aunque actúa a través de la guanilil ciclasa soluble para aumentar los niveles de GMPc, también puede afectar indirectamente a los niveles de AMPc. El AMPc o el GMPc elevados activan la proteína cinasa A (PKA) o la proteína cinasa G (PKG), respectivamente, que pueden fosforilar el MRGG.

La ionomicina eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar la quinasa dependiente de la calmodulina (CaMK). Esta quinasa puede fosforilar el MRGG. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), conocidas por fosforilar diversas proteínas en respuesta a señales de estrés. El TPA es un potente activador de la proteína cinasa C (PKC), que fosforila numerosas proteínas intracelulares y, entre ellas, la MRGG puede ser una diana. El zaprinast aumenta los niveles de GMPc mediante la inhibición de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), lo que conduce a la activación de la PKG, que, de forma similar a la PKA, puede fosforilar la MRGG. Estos diversos activadores químicos, a través de sus interacciones únicas con enzimas celulares y moléculas de señalización, facilitan la fosforilación y activación de MRGG por una red de quinasas.