MRGG Attivatori

I comuni attivatori di MRGG includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

MRGG può impegnarsi in una serie di vie di segnalazione per avviare la fosforilazione e la conseguente attivazione di questa proteina. Forskolina, isoproterenolo, PGE2, IBMX, BAY 60-7550, Rolipram, cilostamide e YC-1 determinano un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP). La forskolina agisce direttamente stimolando l'adenilato ciclasi, mentre l'isoproterenolo agisce attraverso i recettori beta-adrenergici e la PGE2 opera attraverso i suoi specifici recettori accoppiati a proteine G, tutti con conseguente attivazione dell'adenilato ciclasi. IBMX, BAY 60-7550, Rolipram e Cilostamide agiscono inibendo diverse fosfodiesterasi (PDE), che normalmente degradano il cAMP. Impedendo questa degradazione, questi inibitori aumentano le concentrazioni di cAMP. L'YC-1, sebbene agisca attraverso la guanililciclasi solubile per aumentare i livelli di cGMP, può anche influenzare indirettamente i livelli di cAMP. L'aumento di cAMP o cGMP attiva rispettivamente la protein chinasi A (PKA) o la protein chinasi G (PKG), che possono quindi fosforilare MRGG.

La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Questa chinasi può quindi indirizzare MRGG per la fosforilazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), note per fosforilare una serie di proteine in risposta a segnali di stress. Il TPA è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), che fosforila numerose proteine intracellulari e, tra queste, MRGG può essere un bersaglio. Lo zaprinast aumenta i livelli di cGMP inibendo la fosfodiesterasi 5 (PDE5), con conseguente attivazione della PKG che, analogamente alla PKA, può fosforilare MRGG. Questi diversi attivatori chimici, attraverso le loro interazioni uniche con enzimi cellulari e molecole di segnalazione, facilitano la fosforilazione e l'attivazione di MRGG da parte di una rete di chinasi.