MRGE Activadores

Los activadores MRGE comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 y el LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los activadores de MRGE son un conjunto de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad de MRGE a través de varias cascadas de señalización intracelular distintas. La forskolina, por ejemplo, cataliza la activación de la adenilil ciclasa, que a su vez amplifica la concentración intracelular de AMPc. Este aumento del AMPc puede incrementar la actividad de la MRGE al potenciar las vías de la proteína cinasa A (PKA) dependiente del AMPc que pueden fosforilar la MRGE o sus proteínas relacionadas, optimizando así el rendimiento funcional de la MRGE en el contexto celular. La molécula forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actúa como activador de la proteína cinasa C (PKC), que puede modular el estado de fosforilación de las proteínas que interactúan con la MRGE o ajustar el entorno celular para aumentar la actividad de la MRGE. Del mismo modo, el sildenafilo, que obstaculiza la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), conduce a niveles elevados de GMPc que podrían potenciar la actividad de la MRGE a través de las proteínas cinasas dependientes de GMPc, afectando indirectamente a las vías en las que participa la MRGE.

Además, la ionomycina, al elevar los niveles de calcio intracelular, podría potenciar la actividad de la MRGE a través de la activación de las proteínas quinasas dependientes de calcio que son capaces de fosforilar la MRGE o las proteínas asociadas. El galato de epigalocatequina (EGCG), conocido por sus propiedades inhibidoras de las cinasas, puede redirigir la señalización celular para potenciar la actividad de MRGE atemperando los eventos de fosforilación competitiva o alterando el estado de fosforilación de las proteínas reguladoras de MRGE. El LY294002, un inhibidor de PI3K, podría modificar la señalización de AKT, lo que a su vez podría influir en los acontecimientos posteriores para activar la MRGE. Por otra parte, compuestos como el dibutiril-cAMP (db-cAMP) y el isoproterenol también elevan los niveles de AMPc, activando aún más la señalización PKA que podría fosforilar la MRGE o afectar a sus funciones celulares. El Thapsigargin y el A23187, al aumentar los niveles de calcio citosólico, podrían potenciar la actividad del MRGE a través de la estimulación de las vías de señalización dependientes del calcio. El resveratrol y el zaprinast, a través de la activación de la vía de la sirtuina y la inhibición de la PDE respectivamente, ofrecen vías adicionales para elevar la actividad de MRGE alterando el entorno de señalización celular en el que opera MRGE. En conjunto, estos activadores de MRGE, al dirigirse a diversos mecanismos de señalización, facilitan la mejora de las funciones mediadas por MRGE sin regular directamente su expresión ni actuar como agonistas directos.