MORN3 Activadores

Activadores MORN3 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, isoproterenol clorhidrato CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6 y la histamina, base libre CAS 51-45-6.

Los activadores químicos de MORN3 funcionan modulando los niveles celulares de AMP cíclico (AMPc), un segundo mensajero crítico en varias vías de señalización. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMPc. Esta elevación del AMPc conduce inmediatamente a la activación de la proteína cinasa A (PKA), un efector primario que fosforila proteínas diana, entre ellas MORN3. El isoproterenol, un compuesto sintético, actúa sobre los receptores beta-adrenérgicos para aumentar de forma similar la actividad de la adenilato ciclasa y los niveles de AMPc, permitiendo así a la PKA activar MORN3. Mientras tanto, el IBMX eleva el AMPc intracelular inhibiendo las fosfodiesterasas, un grupo de enzimas que degradan el AMPc, asegurando que la PKA permanezca activa y capaz de actuar sobre MORN3. La prostaglandina E2 (PGE2) y la histamina ejercen sus efectos a través de receptores acoplados a proteínas G, activando específicamente la adenilato ciclasa, aumentando de nuevo el AMPc y facilitando la fosforilación y activación de MORN3 por la PKA.

Paralelamente, la dopamina actúa a través de receptores de tipo D1, lo que también provoca la activación de la adenilato ciclasa, el aumento del AMPc y, posteriormente, la activación de la PKA, que se dirige a MORN3. La epinefrina funciona de forma similar, uniéndose a los receptores beta-adrenérgicos y catalizando una cascada que culmina con la activación de MORN3 por la PKA. La toxina del cólera, sin embargo, tiene un efecto más duradero, activando permanentemente la proteína Gs alfa, lo que conduce a una estimulación incesante de la adenilato ciclasa y a un aumento duradero del AMPc, manteniendo a la PKA perpetuamente activa para la fosforilación de MORN3. El glucagón, que también estimula la adenilato ciclasa a través de su receptor, contribuye a la reserva de AMPc que activa la PKA para la activación de MORN3. El rolipram y la anagrelida contribuyen a elevar los niveles de AMPc inhibiendo específicamente las fosfodiesterasas 4 y 3, respectivamente. Sus acciones impiden la descomposición del AMPc, asegurando la activación sostenida de la PKA, que a su vez fosforila MORN3. Por último, la terbutalina, un agonista beta2-adrenérgico, activa la adenilato ciclasa, lo que da lugar a la producción de AMPc y a la activación de la PKA, que conduce a la fosforilación y activación de MORN3.