MORF Activadores

Los Activadores MORF comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, el PMA CAS 16561-29-8 y el 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Los activadores del MORF son químicamente variados, y cada uno de ellos participa en interacciones únicas con las vías de señalización celular para potenciar la función del MORF. La forskolina, al aumentar el AMPc intracelular, cataliza la activación de la PKA, lo que puede dar lugar a la fosforilación del MORF o de sus proteínas asociadas, amplificando así la capacidad operativa del MORF dentro de su contexto de señalización. De este mecanismo se hacen eco el Isoproterenol y el Rolipram, que elevan los niveles de AMPc aunque a través de diferentes modalidades; el Isoproterenol se une a los receptores beta-adrenérgicos, mientras que el Rolipram obstruye la degradación del AMPc inhibiendo la PDE4. Además, el 8-Bromo-cAMP, un análogo sintético del AMPc, estimula directamente las vías dependientes del AMPc, promoviendo un aumento de la actividad del MORF, y el IBMX prolonga la señalización del AMPc frenando su descomposición por las fosfodiesterasas.

La contribución de la señalización del calcio a la actividad de MORF es subrayada por agentes como Ionomycin y A23187, ambos ionóforos que aumentan el calcio intracelular, activando quinasas o fosfatasas sensibles al calcio que modulan el estado de actividad de MORF. En el dominio de señalización lipídica, la esfingosina-1-fosfato puede unirse a sus receptores acoplados a proteína G, influyendo en la actividad de MORF mediante la alteración del paisaje de fosforilación dentro de su red de señalización. La PMA activa la PKC, iniciando una cascada de fosforilación que puede potenciar la función de MORF. Por el contrario, LY294002 se dirige a PI3K, influyendo así en la actividad de MORF mediante la modulación de la vía de señalización descendente AKT. El EGCG, un inhibidor de la quinasa, puede reducir la fosforilación inhibitoria dentro de la vía del MORF, potenciando su actividad. En conjunto, estos compuestos ejercen su influencia sobre MORF a través de una compleja interacción de mecanismos de señalización, cada uno de los cuales converge para aumentar la actividad funcional de la proteína sin necesidad de regular al alza su expresión o activación directa.