MMR2 Activadores

Los activadores MMR2 comunes incluyen, entre otros, cisplatino CAS 15663-27-1, olaparib CAS 763113-22-0, etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, afidicolina CAS 38966-21-1 e hidroxiurea CAS 127-07-1.

La MMR2, como componente integral del sistema de reparación de los desajustes del ADN, se activa por una variedad de compuestos químicos que instigan o exacerban el daño del ADN, lo que hace necesaria su reparación. Se sabe, por ejemplo, que el cisplatino forma aductos de ADN que la MMR2 reconoce y a los que se une, lo que potencia su actividad como parte de la vía de reparación de los desajustes del ADN. Del mismo modo, la metoxiamina, al dirigirse a la vía de reparación por escisión de bases, aumenta la carga de lesiones en el ADN, lo que puede potenciar indirectamente la actividad de la MMR2. La acumulación de roturas de una sola hebra causadas por inhibidores de PARP como Olaparib y Talazoparib sirven como sustratos para MMR2, potenciando así su actividad funcional en el proceso de reparación. Además, el etopósido, un inhibidor de la topoisomerasa II, y la trabectedina, que alquilan el ADN, contribuyen a aumentar las roturas de doble cadena del ADN y las aberraciones estructurales, respectivamente, con lo que aumentan indirectamente la demanda funcional de MMR2.

Otras sustancias químicas, como la N6-furfuriladenina, también conocida como kinetina, potencian la función de la MMR2 al aumentar la demanda de mecanismos de reparación del ADN dentro de la célula. La mirina, un inhibidor de MRE11, y la afidicolina, un inhibidor de la ADN polimerasa, crean condiciones que conducen a un aumento de la necesidad de reparación de errores de emparejamiento mediada por MMR2 al impedir la reparación de roturas de doble cadena del ADN y provocar el estancamiento de las horquillas de replicación, respectivamente. La hidroxiurea, al inhibir la ribonucleótido reductasa, provoca estrés de replicación, que puede dar lugar a desajustes del ADN y a la subsiguiente activación de MMR2. Por último, la mitomicina C entrecruza las cadenas de ADN, creando lesiones complejas que son reconocidas por la maquinaria de reparación de desajustes, potenciando así la actividad de la MMR2 en respuesta a esta forma de daño en el ADN. En conjunto, estos activadores de la MMR2, a través de sus efectos selectivos sobre la integridad del ADN, hacen necesaria una mayor función de la MMR2 en el mantenimiento de la estabilidad genómica.