MLCKSK Activadores

Los Activadores MLCKSK más comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la PMA CAS 16561-29-8, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, la Ionomicina CAS 56092-82-1 y el Litio CAS 7439-93-2.

Los compuestos que actúan como activadores de MLCKSK aprovechan las intrincadas vías de señalización celular para potenciar la actividad de MLCKSK. La forskolina, el sildenafilo, el isoproterenol y el dibutiril-cAMP son fundamentales en este proceso debido a su capacidad para elevar los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Una vez activada, la PKA fosforila la MLCKSK, aumentando así su actividad enzimática hacia las proteínas sustrato. El dibutiril-cAMP, un análogo sintético del cAMP, activa directamente la PKA sin implicar a los receptores de superficie, agilizando la fosforilación y el aumento de la actividad de la MLCKSK. La activación de la proteína quinasa C (PKC) a través de la PMA también contribuye a este aumento, ya que la PKC puede fosforilar la MLCKSK o sus proteínas asociadas, lo que conduce a un aumento de la actividad de la MLCKSK. El galato de epigalocatequina acentúa aún más este efecto al inhibir otras quinasas que, de otro modo, podrían fosforilar MLCKSK en sitios inhibidores o competir con los sitios de fosforilación de MLCKSK en sustratos.

El papel del calcio en la regulación de MLCKSK es explotado por compuestos como Ionomycin y A23187, que actúan como ionóforos de calcio para elevar los niveles de calcio intracelular. Esta elevación del calcio puede activar la calmodulina, un conocido regulador de MLCKSK, potenciando así la actividad cinasa de MLCKSK. De forma similar, Bay K 8644 estimula los canales de calcio de tipo L, lo que conduce a un aumento del calcio intracelular y a la subsiguiente activación de la calmodulina, que puede potenciar la actividad de MLCKSK. La inhibición de GSK-3 por el cloruro de litio altera los patrones de fosforilación dentro de la célula, lo que puede aumentar la actividad de MLCKSK al impedir la fosforilación inhibitoria. La activación de las vías MAPK por la anisomicina puede dar lugar a fosforilaciones que activen la MLCKSK o proteínas dentro de la vía de la MLCKSK, mientras que la inhibición de las fosfatasas por la caliculina A impide la desfosforilación, manteniendo así la MLCKSK en un estado activo. Estos Activadores de MLCKSK, a través de sus efectos dirigidos, orquestan una sinfonía de eventos mediados por la fosforilación y el calcio que culminan en el aumento de la actividad de MLCKSK sin necesidad de regular al alza su expresión o unión directa.