MKP-6 Activadores

Los activadores comunes de MKP-6 incluyen, pero no se limitan a, Anisomycin CAS 22862-76-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Dexamethasone CAS 50-02-2 y PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores de la MKP-6 comprenden una gama diversa de compuestos químicos que estimulan indirectamente la actividad funcional de la MKP-6 modulando varias vías de señalización en las que está implicada esta fosfatasa de doble especificidad. La forskolina, a través de la elevación de los niveles intracelulares de AMPc, puede potenciar indirectamente la actividad de la MKP-6 activando la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar sustratos entre los que se incluyen factores de transcripción que regulan al alza la expresión de la MKP-6. Del mismo modo, la inhibición de las proteína fosfatasas 1 y 2A por el ácido Okadaico resulta en un aumento compensatorio de los sustratos fosforilados, amplificando la demanda de la actividad de desfosforilación de la MKP-6. La inhibición competitiva de las tirosina fosfatasas por el Ortovanadato Sódico puede potenciar indirectamente la actividad de la MKP-6 favoreciendo su acción sobre sustratos compartidos. La bisindolilmaleimida I, como inhibidor de la proteína cinasa C, puede requerir indirectamente una mayor actividad de la MKP-6 para mantener la homeostasis celular en respuesta a una dinámica de señalización alterada.

Además, los inhibidores de MEK PD98059 y U0126 pueden dar lugar a una regulación al alza de MKP-6 para contrarrestar la disminución de la fosforilación de ERK, lo que ilustra la respuesta adaptativa de las redes de señalización celular. LY294002, al inhibir PI3K, reduce la fosforilación de AKT, lo que podría potenciar de forma similar el papel de MKP-6 en la modulación de la vía MAPK. El quelante del calcio intracelular BAPTA-AM y el inhibidor de la MAP quinasa p38 SB203580 pueden influir indirectamente en la actividad de la MKP-6 alterando la señalización del calcio y la señalización de la MAPK p38, respectivamente, aumentando así la necesidad de regulación mediada por la MKP-6. La anisomicina, mediante la activación de JNK, y la sanguinarina, mediante la inhibición de NF-kB, también pueden contribuir al aumento de la actividad de MKP-6 induciendo estados celulares que exigen su actividad fosfatasa. En conjunto, estos activadores de la MKP-6, al dirigirse a mecanismos de señalización distintos, actúan potenciando el papel funcional de la MKP-6 en la señalización celular sin aumentar directamente su expresión ni requerir su activación directa.