MIS12 Activadores

Los Activadores MIS12 comunes incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, AICAR CAS 2627-69-2, MLN 8054 CAS 869363-13-3 y Litio CAS 7439-93-2.

Los activadores de MIS12 comprenden una variada colección de compuestos químicos que potencian la actividad de MIS12, un componente central del complejo cinetocoro, esencial para la correcta segregación cromosómica durante la división celular. El fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3) desempeña un papel fundamental en la señalización de AKT, promoviendo indirectamente la actividad de MIS12 al influir en su fosforilación y localización en el cinetocoro. De forma similar, MLN8054 se dirige a las quinasas Aurora, que están estrechamente implicadas en la regulación de la función del cinetocoro; su inhibición estabiliza el papel de MIS12 dentro del complejo cinetocoro. MG132 y Calyculin A aumentan la estabilidad de MIS12 previniendo su degradación proteasomal y promoviendo mayores niveles de fosforilación, respectivamente. El Ácido Okadaico, como inhibidor de la fosfatasa, también contribuye a aumentar los estados de fosforilación, mejorando indirectamente el ensamblaje de MIS12 en el cinetocoro.

Además, la inhibición de GSK-3 por el cloruro de litio podría estabilizar indirectamente MIS12 dentro del complejo cinetocoro, mientras que la activación de AMPK por AICAR sugiere un papel en el mantenimiento del equilibrio energético celular que probablemente influya en la funcionalidad del complejo MIS12. El agente estabilizador de microtúbulos Paclitaxel (Taxol) modula de forma única las interacciones cinetocoro-microtúbulos, cruciales para el papel de MIS12 a la hora de garantizar una segregación cromosómica precisa. Por el contrario, la inhibición de la kinesina-5 por el Monastrol afecta a la tensión a través de las uniones cinetocoro-microtúbulos, mejorando potencialmente la función de MIS12 durante las fases críticas de la mitosis. La inhibición de las quinasas dependientes de ciclinas por la roscovitina también puede facilitar el correcto ensamblaje y función del complejo MIS12 alterando la dinámica de progresión del ciclo celular. En conjunto, estos compuestos, a través de varias vías bioquímicas, sirven para mejorar la actividad funcional de MIS12 en el cinetocoro, asegurando que su papel fundamental en la segregación cromosómica mitótica se lleve a cabo de manera efectiva.