mGluR-2 Activadores

Los activadores mGluR-2 comunes incluyen, entre otros, LY 354740 CAS 176199-48-7, LY 379268 CAS 191471-52-0, (2R,4R)-APDC CAS 169209-63-6, ácido xanturénico CAS 59-00-7 y ácido (2S,4R)-gamma-hidroxiglutámico CAS 2485-33-8.

El receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2) es un componente integral del sistema glutamatérgico del sistema nervioso central (SNC), que desempeña un papel fundamental en la modulación de la transmisión sináptica y la excitabilidad neuronal. Como miembro del grupo II de receptores metabotrópicos de glutamato, el mGluR2 se acopla principalmente a las proteínas Gi/o, que median la neurotransmisión inhibitoria a través de la supresión de la producción de AMP cíclico (AMPc), la inhibición de los canales de calcio activados por voltaje y la activación de los canales de potasio rectificadores de entrada. Este receptor modula la neurotransmisión de glutamato de forma retroalimentada negativa, reduciendo la liberación de glutamato y otros neurotransmisores, contribuyendo así al ajuste fino de la actividad sináptica y previniendo la excitotoxicidad. La distribución del mGluR2 en diversas regiones del cerebro, como el hipocampo, el córtex y el cerebelo, pone de relieve su importancia en la regulación de las funciones cognitivas, las respuestas emocionales y el procesamiento sensorial. A través de su acción, mGluR2 está implicado en una miríada de procesos fisiológicos, incluyendo el aprendizaje, la memoria, la regulación de la ansiedad, y el mantenimiento de la homeostasis del circuito neural.

La activación de mGluR2 se produce a través de la unión de glutamato u otros agonistas al dominio extracelular venus flytrap, desencadenando un cambio conformacional que facilita la interacción con y la activación de las proteínas G asociadas. El proceso de activación está estrechamente regulado por la concentración extracelular de glutamato del receptor, con agonistas específicos que aumentan la sensibilidad o la eficacia del receptor. Además, la actividad del receptor puede ser modulada por moduladores alostéricos, que se unen a sitios distintos del dominio de unión al glutamato, promoviendo la activación del receptor o aumentando su respuesta al glutamato. Intracelularmente, la activación de mGluR2 puede verse influida por modificaciones postraduccionales, como la fosforilación, que pueden afectar a la sensibilidad del receptor, su tráfico y su interacción con proteínas G u otras moléculas de señalización. Esta intrincada regulación de la activación de mGluR2 desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la plasticidad sináptica y la funcionalidad del SNC, destacando la importancia del receptor en la comunicación neuronal y su potencial como punto focal para comprender la compleja dinámica de las vías de señalización neuronal.