METH-2 Activadores

Los Activadores METH-2 comunes incluyen, entre otros, Forskolina CAS 66575-29-9, (-)-Galato de epigalocatequina CAS 989-51-5, D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Tapsigargina CAS 67526-95-8.

Los activadores de METH-2 abarcan un conjunto diverso de compuestos químicos que facilitan la actividad funcional de METH-2 a través de vías de señalización intrincadas y específicas. La forskolina y la PMA potencian la actividad de METH-2 mediante el aumento de los niveles de AMPc y la activación de la PKC, respectivamente, lo que puede conducir a la fosforilación de METH-2 o de sus socios reguladores, aumentando directamente la capacidad funcional de METH-2. El galato de epigalocatequina y la genisteína contribuyen a la activación de METH-2 inhibiendo diversas quinasas, lo que puede reducir la regulación negativa sobre METH-2, fomentando así indirectamente su actividad. La esfingosina-1-fosfato, al interactuar con sus receptores, podría activar efectores posteriores que modulan la actividad de la METH-2, posiblemente a través de alteraciones en la asociación de membrana o en el estado de actividad. Del mismo modo, los inhibidores de PI3K LY294002 y Wortmannin podrían potenciar la función de METH-2 interrumpiendo vías de señalización competitivas, lo que daría lugar a modificaciones postraduccionales favorables de METH-2 o a cambios en su localización subcelular.

La modulación adicional de la actividad de METH-2 se consigue mediante la manipulación de los niveles de calcio intracelular por compuestos tales como Thapsigargin y A23187, que pueden activar vías sensibles al calcio que regulan al alza la actividad de METH-2. El inhibidor de p38 MAPK SB203580 y el inhibidor de MEK1/2 U0126 también podrían desviar la señalización hacia la activación de METH-2 alterando el panorama de fosforilación, ya sea directamente en METH-2 o en proteínas dentro de su vía de activación.