Med29 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Med29 incluyen, pero no se limitan a Triptolide CAS 38748-32-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, BAY 11-7085 CAS 196309-76-9 y Cycloheximide CAS 66-81-9.

Los inhibidores químicos de Med29 operan a través de varias vías bioquímicas para lograr la inhibición funcional de este coactivador transcripcional. La triptolida se dirige a la vía del NF-kappaB, que Med29 coactiva. Al inhibir la actividad transcripcional de NF-kappaB, la triptolida reduce la expresión de los genes que Med29 coactiva. Del mismo modo, el inhibidor de IκBα impide la degradación de IκBα, que normalmente secuestra NF-kappaB lejos del núcleo, reduciendo así también la actividad transcripcional en la que Med29 está implicado. Los inhibidores del proteasoma, como MG132 y Bortezomib, pueden dar lugar a la acumulación de represores transcripcionales u otras proteínas reguladoras dentro de la célula, lo que puede inhibir indirectamente la función de Med29 al impedir el correcto ensamblaje o acción de la maquinaria transcripcional de la que Med29 forma parte.

La cicloheximida inhibe indirectamente al Med29 al bloquear la síntesis de proteínas, reduciendo así los niveles de factores de transcripción que el Med29 normalmente coactivaría. Esto crea una escasez de complejos de factores de transcripción funcionales que Med29 necesita para ayudar en el proceso de transcripción. La leptomicina B, al inhibir la exportación de ARNm, afecta indirectamente a los procesos de transcripción en los que participa Med29, lo que conduce a una reducción de la expresión génica. La tricostatina A, mediante su inhibición de las histonas desacetilasas, puede alterar la estructura de la cromatina, reduciendo potencialmente la accesibilidad de Med29 a las regiones del ADN a las que se dirige. La acción de la 5-azacitidina provoca la hipometilación del ADN, lo que podría dar lugar a cambios estructurales que inhiban la capacidad de Med29 para facilitar la transcripción de forma eficaz. La actinomicina D y la α-manitina inhiben directamente el proceso transcripcional al unirse al ADN e inhibir la ARN polimerasa II, respectivamente, impidiendo así la transcripción de genes en los que Med29 desempeña un papel coactivador. Por último, PI-103 y Rapamicina inhiben la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR, lo que puede influir indirectamente en las modificaciones postraduccionales de las proteínas y coactivadores que interactúan con Med29, provocando una regulación a la baja de su función coactivadora.