Med17 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Med17 incluyen, pero no se limitan a, tricostatina A CAS 58880-19-6, flavopiridol CAS 146426-40-6, DRB CAS 53-85-0, EX 527 CAS 49843-98-3 y triptolida CAS 38748-32-2.

Los inhibidores químicos de la función Med17 a través de diversos mecanismos moleculares para inhibir el papel de la proteína en la regulación de la transcripción. La tricostatina A, como inhibidor de la histona desacetilasa, puede alterar la estructura de la cromatina, lo que puede inhibir a Med17 al impedir que el complejo mediador acceda correctamente al ADN. Del mismo modo, la inhibición selectiva de la Sirtuina 1 (SIRT1) por parte del Selisistat afecta al estado de acetilación de las histonas y los factores de transcripción, lo que podría alterar el ensamblaje o la estabilidad del complejo mediador del que forma parte Med17. La acción del Flavopiridol sobre las quinasas dependientes de ciclinas, incluida la CDK8 que se asocia con Med17 en el complejo mediador, puede conducir a la inhibición funcional de Med17 al impedir la regulación de la transcripción. El BIX-01294 y el SGC-CBP30 se dirigen a enzimas implicadas en la metilación y acetilación de histonas, respectivamente, afectando así potencialmente a los marcadores epigenéticos que guían la actividad de Med17 dentro del complejo mediador.

Además, el DRB inhibe el factor b de elongación positiva de la transcripción (P-TEFb), que es necesario para la transición a la elongación productiva, un paso crítico en la transcripción en el que interviene Med17. Así pues, la inhibición de P-TEFb puede inhibir la función de Med17 en la elongación transcripcional. La triptolida se dirige a la subunidad XPB de TFIIH, crucial para el inicio de la transcripción, inhibiendo de nuevo potencialmente a Med17 al interrumpir la formación del complejo de iniciación de la transcripción. El Roxadustat afecta indirectamente a Med17 alterando las demandas transcripcionales, lo que puede influir en el reclutamiento del complejo mediador. GSK343 y UNC1999, que inhiben la metiltransferasa EZH2 y tanto EZH1 como EZH2, respectivamente, pueden cambiar los patrones de expresión génica e influir así en la dinámica de regulación de la transcripción en la que actúa Med17. I-CBP112, al igual que SGC-CBP30, inhibe los bromodominios de CBP/p300, lo que puede conducir a un estado menos activo de la cromatina y afectar al papel de Med17 en la transcripción. Estos inhibidores, a través de sus diversas dianas, contribuyen colectivamente a la modulación de la función de Med17 en el proceso de transcripción.