Mam1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Mam1 incluyen, entre otros, Rapamicina CAS 53123-88-9, Everolimus CAS 159351-69-6, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD8055 CAS 1009298-09-2 y PP242 CAS 1092351-67-1.

Los inhibidores de Mam1, también conocidos como inhibidores de la diana mamífera de la rapamicina (mTOR), constituyen una clase de compuestos de moléculas pequeñas diseñados para modular la actividad de la vía de la cinasa mTOR en las células. La vía mTOR es un regulador crucial de procesos celulares como el crecimiento, la proliferación, el metabolismo y la supervivencia. Los inhibidores de mTOR1, hallados gracias a una amplia investigación sobre la cascada de señalización de mTOR, se caracterizan por su capacidad de dirigirse selectivamente a mTOR y a sus complejos proteicos asociados, en concreto al Complejo mTOR 1 (mTORC1) y al Complejo mTOR 2 (mTORC2). Estos compuestos interfieren en la fosforilación y activación de los efectores descendentes de la vía, ejerciendo una profunda influencia en el comportamiento celular.Un mecanismo destacado por el que actúan los inhibidores de mTOR1 es a través de la formación de complejos con la proteína intracelular FKBP12. Esta interacción de unión les permite inhibir selectivamente mTORC1, el principal efector descendente de mTOR responsable del control de la síntesis proteica y el crecimiento celular. Al inhibir mTORC1, estos compuestos suprimen eficazmente la fosforilación de sustratos clave como la quinasa p70S6 y 4E-BP1, lo que provoca la atenuación de la traducción de proteínas.

Además, algunos inhibidores de mTOR1, como Torin 1 e INK128 (TAK-228), son inhibidores ATP-competitivos que se dirigen directamente al dominio catalítico de mTOR, lo que conduce al bloqueo tanto de mTORC1 como de mTORC2. Esta doble inhibición dificulta la activación de Akt y otras vías de señalización posteriores a mTORC2, lo que repercute aún más en la supervivencia y proliferación celulares.