LIT-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la LIT-1 incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la SP600125 CAS 129-56-6, la SB 203580 CAS 152121-47-6, la LY 294002 CAS 154447-36-6 y la PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la LIT-1 pueden conseguir la inhibición funcional a través de varios mecanismos dirigiéndose a diferentes vías de señalización y quinasas que interactúan con la actividad de la LIT-1 o la regulan. La estaurosporina, un potente inhibidor de la proteína quinasa, inhibe directamente la actividad quinasa de la LIT-1, impidiendo los eventos de fosforilación que normalmente serían catalizados por la LIT-1. De forma similar, dasatinib, un inhibidor de tirosina quinasa de amplio espectro, puede obstruir la actividad quinasa de LIT-1 si ésta presenta funciones similares a las tirosina quinasas o está influida por ellas. Además, el sorafenib, como inhibidor multicinasa dirigido a las cinasas RAF, podría disminuir indirectamente la actividad de LIT-1 si ésta opera dentro de las vías influidas por RAF.

Además, varios inhibidores interrumpen los componentes anteriores de las cascadas de señalización que influyen en la función de LIT-1. LY294002 y wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, podrían reducir la señalización PI3K/Akt, reduciendo indirectamente la actividad de LIT-1 si se encuentra aguas abajo de esta vía. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, opera dentro de la misma vía PI3K/AKT/mTOR y puede tener efectos supresores similares sobre la LIT-1. Los inhibidores de la vía MAPK, como SP600125, SB203580, PD98059, y U0126, interrumpen las cascadas de quinasas que regulan potencialmente la LIT-1. SP600125 inhibe JNK, mientras que SB203580 inhibe específicamente p38 MAP quinasa, y tanto PD98059 como U0126 evitan que MEK active ERK1/2. El efecto de estos inhibidores podría descender en cascada hasta LIT-1, reduciendo su actividad debido a la inhibición de moléculas de señalización aguas arriba. Por último, la PP2, al inhibir las quinasas de la familia Src, y la PD173074, al inhibir el FGFR1 y el VEGFR2, pueden atenuar el estado funcional de la LIT-1 si está regulada por señales relacionadas con Src o se encuentra aguas abajo de la señalización del FGF, respectivamente. A través de estos mecanismos diversos pero específicos, cada sustancia química puede dar lugar a la inhibición de la función cinasa de LIT-1 mediante la interrupción de las vías de señalización que rigen su actividad.