LAAO Inhibidores

Los inhibidores comunes de LAAO incluyen, entre otros, la fenilhidrazina CAS 100-63-0, la solución de hidroxilamina CAS 7803-49-8, el 5,5′-ditiobis-(ácido 2-nitrobenzoico) CAS 69-78-3 y la gabaculina CAS 59556-17-1.

Los inhibidores químicos de la L-aminoácido oxidasa (LAAO) funcionan a través de varios mecanismos para interrumpir la actividad catalítica de la enzima. La fenilhidrazina y la bencilhidrazina actúan sobre la enzima reaccionando con el grupo carbonilo del sitio de unión al sustrato, que es esencial para el proceso catalítico de la LAAO. Al formar un complejo con este grupo, estos inhibidores comprometen la capacidad de la enzima para desaminar aminoácidos, inhibiendo así su función. El reactivo de Ellman actúa mediante un mecanismo diferente, modificando los grupos tiol en el sitio activo de la LAAO. Forma un enlace disulfuro con residuos de cisteína, que es fundamental para mantener la estructura tridimensional de la enzima y, por tanto, su actividad. Esta modificación altera la estructura terciaria necesaria para la actividad enzimática. La semicarbazida también actúa sobre la enzima al interactuar con el grupo aldehído del cofactor fosfato de piridoxal (PLP), formando un complejo estable de semicarbazona que impide que el PLP participe en la actividad catalítica de la enzima.

El ácido aminooxiacético, la gabaculina y la carbidopa inhiben la LAAO al dirigirse al cofactor PLP, esencial para la función de la enzima. El ácido aminooxiacético y la gabaculina se unen al PLP, formando este último un enlace irreversible a través de su anillo de aziridina, lo que provoca la inactivación de la enzima. La carbidopa actúa como inhibidor competitivo, imitando estructuralmente los sustratos naturales de la LAAO para obstruir el sitio activo, lo que impide la desaminación de aminoácidos. La hidroxilamina y la propargilglicina contribuyen a la inhibición interfiriendo con el sitio activo y el mecanismo catalítico de la LAAO. Es probable que la hidroxilamina interactúe con el cofactor y el sustrato para formar una oxima, interrumpiendo la catálisis habitual, mientras que la propargilglicina actúa como un análogo del sustrato que inactiva irreversiblemente la enzima al unirse. La batofenantrolina ejerce su efecto inhibidor mediante la quelación de iones ferrosos esenciales, lo que altera el mecanismo catalítico dependiente de iones metálicos. De forma similar, la isatina actúa como inhibidor competitivo al ocupar el sitio activo, impidiendo que la enzima procese sus sustratos aminoácidos.