Los activadores químicos de la proteína KIBRA (también conocida como WWC1) operan en gran medida a través de distintas vías bioquímicas, muchas de las cuales giran en torno a la modulación de la fosforilación de proteínas. Algunos, como la Caliculina A y el Ácido Okadaico, inhiben las proteínas fosfatasas como la PP1 y la PP2A, manteniendo niveles más altos de fosforilación de proteínas, incluida la KIBRA, y aumentando así indirectamente su activación.
Un número significativo de activadores, incluyendo Forskolin, Isoproterenol, 8-bromo-cAMP, Epinefrina, IBMX, y Rolipram, funcionan a través de la vía PKA dependiente de AMPc. Estos compuestos aumentan los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que puede fosforilar y activar la KIBRA. Además, la ionomicina y el A23187 son ionóforos de calcio que aumentan los niveles de calcio intracelular. Esta elevación puede activar las quinasas dependientes de la calmodulina, que se ha demostrado que fosforilan y activan la KIBRA. Por último, el PMA y la bisindolilmaleimida I actúan sobre la vía de la proteína quinasa C, que también se ha implicado en la fosforilación y activación de la KIBRA. Estas sustancias químicas ilustran las diversas vías que pueden modular la actividad de la KIBRA, subrayando la implicación de la proteína en diversos acontecimientos celulares.
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