KBP Activadores

Entre los activadores comunes de la KBP se incluyen, entre otros, el AICAR CAS 2627-69-2, la Metformina CAS 657-24-9, la Berberina CAS 2086-83-1, el Resveratrol CAS 501-36-0 y la Aspirina CAS 50-78-2.

La cascada de activación de la AMPK también se ve influida por compuestos como la quercetina, que activa la AMPK a través de LKB1 y posiblemente a través del estado energético celular.Los activadores de la AMPK son un conjunto diverso de compuestos químicos conocidos por potenciar la actividad funcional de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) a través de diversos mecanismos celulares. El AICAR, por ejemplo, activa la AMPK imitando los efectos del AMP, lo que conduce a la activación alostérica y la fosforilación de la AMPK, mientras que la metformina y la berberina elevan la relación AMP/ATP mediante la inhibición de las funciones mitocondriales, lo que conduce indirectamente a la activación de la AMPK. Además, el Resveratrol promueve la actividad AMPK a través de la desacetilación dependiente de SIRT1 de la quinasa LKB1, y la Aspirina con su metabolito Salicilato, activa AMPK mediante la inhibición de IKKβ, lo que aumenta los niveles de AMP en las células. El compuesto sintético A-769662 activa directamente la AMPK uniéndose a la subunidad β1, potenciando su activación alostérica y protegiéndola de la desfosforilación, mientras que la Fenformina, al igual que la Metformina, actúa sobre el complejo I mitocondrial para alterar la relación AMP/ATP y activar la AMPK.

La cascada de activación de la AMPK también se ve influida por compuestos como la Quercetina, que activa la AMPK a través de LKB1 y posiblemente a través del estado energético celular. El SBI-0206965 se dirige específicamente a la subunidad AMPKα, proporcionando una activación alostérica directa, mientras que la Dorsomorfina activa indirectamente la AMPK mediante la inhibición de quinasas que, de otro modo, fosforilarían la AMPK en un sitio inhibitorio, promoviendo así la activación en el sitio esencial de la treonina 172. En conjunto, estos activadores de la AMPK funcionan a través de vías distintas pero convergentes que potencian la actividad de la quinasa, lo que en última instancia conduce a su papel como sensor de energía celular y regulador de la homeostasis metabólica. Estos compuestos, a través de sus acciones dirigidas, facilitan la mejora de la actividad de la AMPK, proporcionando un panorama de herramientas bioquímicas para manipular la función de esta proteína crítica dentro de su contexto celular nativo.