JMJD3 Inhibidores
Los inhibidores comunes de JMJD3 incluyen, entre otros, GSK J1 CAS 1373422-53-7, ácido 2,4-piridinodicarboxílico monohidratado CAS 207671-42-9, ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, disulfiram CAS 97-77-8 y 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9.
La clase química de los «inhibidores de JMJD3» se caracteriza por compuestos que pueden interferir en la actividad enzimática de JMJD3, afectando así al estado de metilación de las proteínas histónicas. Estos inhibidores actúan a través de varios mecanismos, incluyendo la unión directa al sitio activo de la enzima, la quelación de los iones metálicos catalíticamente esenciales, la competencia con cofactores o sustratos, o actuando como análogos que imitan los sustratos o productos naturales de la reacción enzimática. El efecto final de estos inhibidores es el mantenimiento de las marcas de metilo en H3K27, lo que se asocia a la represión de la expresión génica. Los inhibidores directos como GSK-J1 y su profármaco GSK-J4 están diseñados para unirse específicamente al sitio activo de JMJD3, bloqueando su capacidad para desmetilar H3K27me3. Los inhibidores de amplio espectro como IOX1 y DMOG son menos selectivos e inhiben una serie de dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato, incluida JMJD3, al competir con el cofactor 2-oxoglutarato. Los ácidos hidroxámicos actúan quelando los iones de hierro que son cruciales para la actividad catalítica de la JMJD3, bloqueando así la reacción de desmetilación. El disulfiram y el bipiridilo también actúan por quelación de metales, interrumpiendo la actividad enzimática metal-dependiente de la JMJD3.
Los mecanismos de inhibición indirecta implican la modulación de vías celulares que afectan a la actividad de la JMJD3. Por ejemplo, al interferir en la síntesis de S-adenosilmetionina (SAM), un donante universal de metilo, compuestos como la metiltioadenosina pueden influir indirectamente en la actividad de JMJD3 y en el estado de metilación de las histonas. Del mismo modo, los compuestos que compiten con el 2-oxoglutarato o se unen al hierro en el sitio activo de JMJD3 pueden provocar una disminución general de la actividad de JMJD3, afectando así al equilibrio dinámico de las marcas de metilo en las histonas y a la expresión de los genes regulados por la metilación H3K27me3. El desarrollo y estudio de inhibidores de JMJD3 son de interés debido a su capacidad para modular las marcas epigenéticas y alterar así los perfiles de expresión génica. La capacidad de mantener la metilación de H3K27me3 tiene implicaciones para el estudio de la biología del desarrollo, la oncogénesis y otros procesos en los que la regulación génica desempeña un papel crítico. La especificidad y selectividad de estos inhibidores son cruciales para su utilidad en investigación, ya que los efectos fuera de diana podrían tener consecuencias no deseadas debido al papel omnipresente de la metilación en la regulación celular.
| Nombre del producto | NÚMERO DE CAS # | Número de catálogo | Cantidad | Precio | MENCIONES | Clasificación |
|---|---|---|---|---|---|---|
GSK J1 | 1373422-53-7 | sc-391113 sc-391113A | 10 mg 50 mg | $189.00 $797.00 | ||
GSK J1 actúa como inhibidor selectivo de JMJD3, mostrando un mecanismo de acción único gracias a su capacidad para estabilizar la conformación inactiva de la enzima. Este compuesto participa en interacciones específicas de enlace de hidrógeno y electrostáticas, que modulan la actividad catalítica de la enzima. Su perfil cinético revela una tasa de disociación lenta, lo que favorece una inhibición sostenida. Además, las características lipofílicas de GSK J1 aumentan su permeabilidad de membrana, facilitando la captación celular y la interacción con las vías diana. | ||||||
GSK J4 | sc-391114 sc-391114A | 10 mg 50 mg | $215.00 $860.00 | 5 | ||
GSK J4 es un potente inhibidor de JMJD3, caracterizado por su capacidad de alterar el sitio activo de la enzima mediante un impedimento estérico único. Este compuesto exhibe una afinidad de unión distintiva, lo que conduce a una cinética de reacción alterada que favorece la inhibición prolongada de la enzima. Sus interacciones hidrofóbicas contribuyen a un cambio conformacional favorable, aumentando la selectividad. Las características estructurales de GSK J4 permiten un reconocimiento molecular específico, influyendo eficazmente en las vías de señalización descendentes. | ||||||
5-Carboxy-8-hydroxyquinoline | 5852-78-8 | sc-397023 | 5 mg | $86.00 | ||
La 5-carboxi-8-hidroxiquinoleína actúa como inhibidor selectivo de la JMJD3, presentando propiedades quelantes únicas que facilitan fuertes interacciones con iones metálicos en el sitio activo de la enzima. La capacidad de este compuesto para formar complejos estables altera la conformación de la enzima, lo que afecta a su eficacia catalítica. Además, sus grupos funcionales polares mejoran la solubilidad, favoreciendo la difusión efectiva en sistemas biológicos e influyendo en la accesibilidad del sustrato. | ||||||
JIB 04 | 199596-05-9 | sc-397040 | 20 mg | $177.00 | ||
JIB 04 es un inhibidor de la histona desmetilasa permeable a las células y selectivo de Jumonji | ||||||
2,4-Pyridinedicarboxylic acid monohydrate | 207671-42-9 | sc-225693 | 1 g | $28.00 | ||
Il peut agir comme un inhibiteur compétitif du cofacteur 2-oxoglutarate, réduisant potentiellement l'activité de JMJD3. | ||||||
Suberoylanilide Hydroxamic Acid | 149647-78-9 | sc-220139 sc-220139A | 100 mg 500 mg | $130.00 $270.00 | 37 | |
El ácido hidroxámico suberoilanilida puede quelar el hierro en el sitio activo de JMJD3, inhibiendo potencialmente su actividad desmetilasa de histonas. | ||||||
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
El disulfiram puede inhibir la JMJD3 al quelar los iones metálicos del sitio activo necesarios para su actividad enzimática. | ||||||
5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine | 2457-80-9 | sc-202427 | 50 mg | $120.00 | 1 | |
Como subproducto de la síntesis de poliaminas, puede inhibir indirectamente la actividad de JMJD3 a través de mecanismos de retroalimentación sobre las metilasas dependientes de SAM. | ||||||
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
DMOG es un inhibidor permeable a las células de las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato, que podría inhibir indirectamente la actividad de JMJD3. | ||||||