IP6K3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de IP6K3 incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el cloruro de calmidazolio CAS 57265-65-3, la estaurosporina CAS 62996-74-1, la triciribina CAS 35943-35-2 y el LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de IP6K3 pueden abarcar una variedad de compuestos dirigidos a diferentes quinasas y vías de señalización que se sabe que regulan la actividad de IP6K3. El cloruro de litio inhibe la glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK-3), una proteína cinasa que, cuando está activa, puede fosforilar e inactivar la IP6K3. Al inhibir la GSK-3, el cloruro de litio puede mantener la IP6K3 en un estado activo. Del mismo modo, la estaurosporina actúa como un inhibidor de proteína cinasa de amplio espectro, que incluye las cinasas potenciales que fosforilan la IP6K3. Al prevenir estos eventos de fosforilación, la estaurosporina puede reducir el estado de activación de IP6K3. Además, la Triciribina y el LY294002 se dirigen directamente a la vía PI3K/Akt, inhibiendo la Triciribina a Akt y el LY294002 a PI3K. Dado que la vía PI3K/Akt puede regular IP6K3, la inhibición de esta vía puede disminuir la fosforilación y posterior activación de IP6K3. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, también influye en la actividad de IP6K3 al inhibir una cinasa que puede fosforilar IP6K3, lo que provoca una disminución de su actividad. El cloruro de calmidazolio, un antagonista de la calmodulina, inhibe las quinasas dependientes de la calmodulina, lo que podría afectar a la señalización calcio/calmodulina que regula la actividad de IP6K3.

La inhibición de la proteína cinasa A (PKA) dependiente de AMP cíclico con H-89 puede dar lugar a una menor fosforilación de IP6K3 si la PKA se dirige a esta proteína. Además, PD98059 y U0126 son inhibidores de MEK que pueden reducir la actividad de la vía MAPK/ERK. Dado que esta vía puede fosforilar IP6K3, su inhibición puede conducir a una disminución de la actividad de IP6K3. El inhibidor de JNK SP600125 y el inhibidor de p38 MAPK SB203580 actúan inhibiendo quinasas que pueden fosforilar IP6K3, impidiendo su activación. Por último, Wortmannin, al igual que LY294002, inhibe PI3K y sirve para disminuir la activación de IP6K3 reduciendo la actividad de las vías de señalización descendentes que conducen a la fosforilación de IP6K3. A través de estos diversos mecanismos, cada inhibidor químico puede conducir a una disminución de la actividad funcional de IP6K3 dirigiéndose a las quinasas y vías que regulan su estado de activación.