Los activadores de IDE constituyen un grupo diverso de sustancias químicas cuidadosamente seleccionadas para modular la actividad de IDE, una enzima crucial implicada en la degradación de los péptidos Aβ. El A769662, un activador de la AMPK, activa indirectamente la IDE promoviendo la fosforilación de la AMPK. Esta activación aumenta la expresión de IDE, facilitando su papel en la eliminación de los péptidos Aβ. Del mismo modo, el honokiol activa IDE modulando la vía Akt, promoviendo la activación de Akt y potenciando la expresión de IDE, facilitando así la degradación de los péptidos Aβ. La 2-Deoxi-D-glucosa, un inhibidor glucolítico, activa indirectamente la IDE al alterar el metabolismo de la glucosa. Este cambio metabólico aumenta la expresión de IDE, promoviendo su papel en la eliminación de los péptidos Aβ. La berberina activa la IDE mediante la modulación de la vía AMPK, lo que conduce a un aumento de la expresión de IDE y facilita la degradación de los péptidos Aβ. La dorsomorfina, un inhibidor de AMPK, activa indirectamente IDE bloqueando la fosforilación de AMPK, promoviendo la expresión de IDE y facilitando la eliminación de péptidos Aβ.
El resveratrol activa IDE modulando la vía SIRT1, lo que conduce a un aumento de la expresión de IDE y facilita la degradación de los péptidos Aβ. La metformina, otro activador de AMPK, aumenta la expresión de IDE mediante la promoción de la fosforilación de AMPK, facilitando la eliminación de péptidos Aβ. La curcumina activa IDE modulando la vía Akt, lo que conduce a un aumento de la expresión de IDE y promueve la degradación de los péptidos Aβ. El D-pinitol activa IDE indirectamente promoviendo la vía PI3K/Akt, aumentando la expresión de IDE y facilitando el aclaramiento de los péptidos Aβ. La quercetina activa IDE modulando la vía Akt, lo que conduce a un aumento de la expresión de IDE y facilita la degradación de los péptidos Aβ. PF-06409577, un activador de AMPK, aumenta la expresión de IDE promoviendo la fosforilación de AMPK, facilitando el aclaramiento de los péptidos Aβ. El compuesto C, un inhibidor de AMPK, activa indirectamente IDE bloqueando la fosforilación de AMPK, lo que conduce a un aumento de la expresión de IDE y promueve la eliminación de péptidos Aβ. En conclusión, los activadores IDE ofrecen un enfoque matizado para mejorar la actividad IDE, ya sea directamente a través de la activación de las vías AMPK o Akt o indirectamente mediante la modulación de las vías metabólicas y de señalización. Estos productos químicos proporcionan herramientas valiosas para los investigadores que buscan comprender e intervenir en los procesos asociados con la acumulación de péptidos Aβ, ofreciendo conocimientos sobre los complejos mecanismos subyacentes a los trastornos neurodegenerativos.
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