HLA-B7 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes del HLA-B7 se incluyen, entre otros, el ácido flufenámico CAS 530-78-9, la cloroquina CAS 54-05-7, la brefeldina A CAS 20350-15-6, la colchicina CAS 64-86-8 y la monensina A CAS 17090-79-8.

Los inhibidores de HLA-B7 abarcan un espectro de compuestos químicos que atenúan indirectamente la función de presentación de antígenos de HLA-B7 al dirigirse a diversos procesos intracelulares esenciales para su actividad. El ácido flufenámico, por ejemplo, reduce el aumento de HLA-B7 provocado por la inflamación al inhibir la ciclooxigenasa, disminuyendo así los niveles de prostaglandinas y la consiguiente expresión de HLA-B7. La cloroquina y la brefeldina A interrumpen la maduración endosomal/lisosomal y el transporte de proteínas del retículo endoplásmico al aparato de Golgi, respectivamente, lo que conduce a una reserva reducida de péptidos para la presentación de HLA-B7 y a una maduración deficiente de la molécula. La colchicina y la monensina desestabilizan aún más este proceso al interferir con la polimerización de los microtúbulos y alterar el pH intracelular y las concentraciones de iones, que son críticos para el transporte y el correcto ensamblaje de HLA-B7. La leupeptina y el E-64 se dirigen específicamente a las proteasas, disminuyendo la generación de péptidos antigénicos, mientras que el nelfinavir y la lactocistina inhiben el proteasoma, crucial para la generación de péptidos para el HLA-B7, lo que culmina en una disminución general de su capacidad de presentación de antígenos.

La funcionalidad del HLA-B7 se ve aún más comprometida por inhibidores como la tunicamicina y la castanospermina, que impiden las modificaciones postraduccionales esenciales y el correcto plegamiento de las moléculas de HLA-B7, lo que conduce a una menor expresión en superficie y a una mayor degradación de las moléculas mal plegadas. La cicloheximida, al inhibir la síntesis de proteínas eucariotas, reduce indirectamente la producción global de HLA-B7, contribuyendo aún más a la disminución de su actividad funcional. Estos inhibidores ejercen colectivamente su influencia a través de vías bioquímicas distintas, pero convergen en el resultado común de disminuir la respuesta inmunitaria mediada por el HLA-B7 al dificultar la presentación de péptidos antigénicos a las células T, un paso crítico para el inicio y la regulación de la inmunidad adaptativa.