HIT-40 Activadores

Los activadores HIT-40 comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

HIT-40 incluyen una variedad de compuestos que modulan las vías de señalización celular que conducen a la fosforilación y activación de esta proteína. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, elevando así los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activan la proteína cinasa A (PKA). La PKA es conocida por su papel en la fosforilación de diversas proteínas, y puede fosforilar la HIT-40, potenciando su actividad. Del mismo modo, el IBMX aumenta los niveles de AMPc y GMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, lo que también puede provocar la activación de la PKA o de la proteína cinasa G (PKG) y, posteriormente, la activación de la HIT-40. La prostaglandina E2 (PGE2) consigue un resultado similar uniéndose a sus receptores y estimulando la adenilil ciclasa, que eleva los niveles de AMPc y activa la PKA, lo que potencialmente conduce a la activación de la HIT-40. El isoproterenol, un agonista de los receptores beta-adrenérgicos, también eleva los niveles de AMPc a través de la adenilil ciclasa, y la subsiguiente activación de la PKA puede fosforilar y activar la HIT-40.

La actividad de la HIT-40 puede producirse a través de otros mecanismos. La anisomicina, que inhibe la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas cinasas activadas por el estrés, como la JNK, que puede dirigirse a la HIT-40 para su fosforilación. El ácido okadaico y la caliculina A, inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, impiden la desfosforilación de proteínas, lo que podría conducir a la fosforilación sostenida y la activación de la HIT-40. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), que fosforila una amplia gama de proteínas celulares, una de las cuales podría ser la HIT-40. Tanto el factor de crecimiento epidérmico (EGF) como la insulina desencadenan cascadas de señalización de receptores tirosina quinasa que conducen a la activación de múltiples vías intracelulares, incluidas las que pueden fosforilar y activar la HIT-40. La uabaína, al inhibir la bomba Na⁺/K⁺-ATPasa, influye en las concentraciones intracelulares de iones y puede activar vías que podrían dar lugar a la activación de la HIT-40. Por último, la capsaicina activa los receptores TRPV1, provocando la afluencia de calcio y la activación de quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar diversas proteínas, incluida potencialmente la HIT-40.r