Histone cluster 2 H2AC Activadores

Los activadores H2AC comunes del grupo de histonas 2 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el butirato sódico CAS 156-54-7, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la nicotinamida CAS 98-92-0 y el MS-275 CAS 209783-80-2.

Los activadores H2AC del clúster de histonas 2 son un conjunto diverso de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional de H2AC del clúster de histonas 2, principalmente mediante la inhibición de las histonas desacetilasas (HDAC) o la modulación de las histonas acetiltransferasas (HAT), lo que conduce a un estado de cromatina más relajado y transcripcionalmente activo. La tricostatina A, el butirato sódico, el SAHA (vorinostat), la nicotinamida, el MS-275 (entinostat), el M344, la curcumina, el RGFP966 y la pargilina funcionan como inhibidores de las HDAC, impidiendo así la eliminación de los grupos acetilo del grupo de histonas 2 H2AC. La acetilación sostenida de la Histona cluster 2 H2AC disminuye su afinidad de unión al ADN, facilitando así el acceso de la maquinaria transcripcional a las secuencias génicas subyacentes. Por el contrario, el ácido anacárdico, a pesar de ser un inhibidor no competitivo de la HAT, conduce paradójicamente a un aumento de los niveles de acetilación de histonas como la Histona cluster 2 H2AC, potencialmente a través de mecanismos indirectos que aún no se han dilucidado completamente.

Además de los moduladores de HDAC y HAT, otros compuestos se dirigen a diferentes aspectos de la modificación de las histonas para aumentar la actividad de Histonecluster 2 H2AC. El éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE) y el BIX-01294, por ejemplo, actúan a través de mecanismos distintos: CAPE, como otros inhibidores de HDAC, conduce a la acumulación de H2AC acetilada del cluster 2 de Histonas, mientras que BIX-01294 inhibe la histona metiltransferasa G9a, reduciendo la metilación de la histona H3 en lisina 9 cerca de las regiones genómicas asociadas con el cluster 2 de Histonas H2AC. Se cree que esta desmetilación se correlaciona con un estado transcripcionalmente permisivo, permitiendo potencialmente un aumento de la expresión génica donde está presente el cluster de histonas 2 H2AC. Juntos, estos activadores trabajan sinérgicamente para mantener el cluster de histonas 2 H2AC en un estado que promueve la expresión génica, ya sea aumentando directamente su acetilación o influyendo en otras modificaciones de las histonas que resultan en un paisaje de cromatina propicio para la activación transcripcional.