HDA7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la HDA7 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el ácido valproico CAS 99-66-1, el butirato sódico CAS 156-54-7 y el MS-275 CAS 209783-80-2.

Los inhibidores químicos de la HDA7 emplean diversos mecanismos moleculares para impedir su función. La tricostatina A, por ejemplo, se une directamente a la enzima, aumentando así los niveles de acetilación de las histonas e impidiendo que la enzima ejerza sus efectos de silenciamiento génico. Del mismo modo, el ácido hidroxámico suberoilanilida (SAHA), también conocido como Vorinostat, se dirige al sitio catalítico de la HDA7, obstruyendo su capacidad para eliminar los grupos acetilo de las histonas. Esta acción da lugar a una estructura de cromatina abierta propicia para la expresión génica. Otro inhibidor, el ácido valproico, compite con la acetil-coenzima A en el dominio catalítico de la HDA7, provocando la hiperacetilación de las histonas. El butirato sódico también interactúa con el sitio catalítico de la HDA7, lo que conduce a una configuración de la cromatina transcripcionalmente activa.

El entinostat, un inhibidor benzamídico de la histona desacetilasa, se une selectivamente a la HDA7, mientras que la romidepsina, un péptido cíclico, quela el ion Zn2+ en el sitio activo de la HDA7, esencial para su actividad. El panobinostat, un inhibidor de HDAC de amplio espectro, se une de forma no selectiva a la HDA7 entre otras HDAC, inhibiendo su actividad desacetilasa. El belinostat, otro inhibidor de tipo hidroxamato, se dirige a múltiples enzimas HDAC, incluida la HDA7, uniéndose a sus dominios de unión al zinc. La chidamida, un inhibidor selectivo de HDAC de clase I, se une al sitio activo de la enzima e impide su función. El mocetinostat, que inhibe las HDAC de clase I y IV, ejerce su efecto uniéndose a la HDA7, lo que provoca un aumento de la acetilación de histonas. El givinostat, similar a otros inhibidores basados en hidroxamatos, interactúa con el dominio catalítico de la HDA7, mientras que la tacedinalina, un derivado de la acetamida, inhibe la HDA7 uniéndose a su sitio catalítico. Estas interacciones entre los inhibidores químicos y la HDA7 culminan en la inhibición de la capacidad de la enzima para desacetilar las proteínas histónicas, afectando así a la estructura de la cromatina.