HARS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de HARS2 incluyen, pero no se limitan a Halofuginone CAS 55837-20-2, Cycloheximide CAS 66-81-9, L-Mimosine CAS 500-44-7, Oligomycin CAS 1404-19-9 y Tetracycline CAS 60-54-8.

Los inhibidores de la HARS2 incluyen una serie de compuestos químicos que ejercen sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos bioquímicos, afectando a la actividad funcional de la HARS2. Una clase de estos compuestos actúa comprometiendo el proceso de carga del ARNt, a través de la inhibición competitiva dentro de la familia aminoacil-ARNt sintetasa, reduciendo en última instancia la eficiencia de la unión de la histidina al ARNt, que es la función primaria del HARS2. Otros logran la inhibición uniéndose a la subunidad ribosomal eucariótica, dirigiéndose específicamente a los pasos de translocación o elongación en la síntesis de proteínas, lo que conduce a una disminución indirecta de la cantidad de HARS2 sintetizada, ya que la síntesis proteica global se ve obstaculizada. Además, algunos compuestos quelan iones metálicos esenciales, lo que podría comprometer cualquier actividad enzimática metal-dependiente de HARS2, mientras que otros crean una escasez de ATP celular, un cofactor necesario para la acción de ligación realizada por HARS2, limitando así indirectamente su actividad.

Otros mecanismos por los que funcionan estos inhibidores incluyen la interferencia con varias etapas de la maquinaria de síntesis de proteínas. Ciertos inhibidores imitan al aminoacil-ARNt, provocando la terminación prematura de la cadena polipeptídica en crecimiento, lo que posteriormente disminuye la producción de HARS2. También hay inhibidores que se dirigen a la subunidad ribosómica, impidiendo la reacción de la peptidil transferasa, o que congelan el avance del ribosoma, paralizando así los procesos de síntesis que son cruciales para la producción de HARS2. Algunos funcionan interrumpiendo la síntesis de proteínas mitocondriales, lo que podría afectar indirectamente a la forma mitocondrial del HARS2. Además, hay inhibidores que actúan a nivel transcripcional, inhibiendo la ARN polimerasa II y disminuyendo posteriormente el ARNm disponible para la síntesis de HARS2.