HARS2 Activadores

Los activadores HARS2 más comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el resveratrol CAS 501-36-0, la pioglitazona CAS 111025-46-8, la metformina CAS 657-24-9 y el litio CAS 7439-93-2.

La HARS2, una histidil-ARNt sintetasa mitocondrial, desempeña un papel esencial en la traducción de las proteínas mitocondriales mediante la carga de histidina en su ARNt correspondiente. Algunos compuestos químicos específicos pueden potenciar la actividad de la HARS2 a través de diversos mecanismos bioquímicos. Por ejemplo, ciertas moléculas que estimulan la adenilato ciclasa para aumentar los niveles intracelulares de AMPc conducen a la activación de la proteína quinasa A, que puede fosforilar factores de transcripción que potencian la expresión de proteínas mitocondriales, incluida la HARS2. Del mismo modo, los compuestos polifenólicos conocidos por activar las sirtuinas, en particular la SIRT1, pueden modular el estado de acetilación de los factores de transcripción y los coactivadores, fomentando la biogénesis mitocondrial y aumentando potencialmente los niveles y la actividad de la HARS2. Además, los agonistas PPAR-gamma pueden alterar el panorama transcripcional mediante la regulación al alza de los genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y los lípidos, aumentando así potencialmente la expresión de genes que codifican enzimas mitocondriales y proteínas como HARS2 para satisfacer las mayores necesidades metabólicas.

Otros mecanismos bioquímicos implican compuestos que activan la proteína cinasa activada por AMP, que a su vez estimula la transcripción de genes asociados con el metabolismo energético, promoviendo posiblemente la expresión de HARS2. La inhibición de GSK-3 por determinados iones conduce a la activación de factores de transcripción críticos para la biogénesis mitocondrial, potenciando la expresión de proteínas mitocondriales, entre ellas HARS2. Además, los inductores de la autofagia pueden precipitar la renovación de las mitocondrias, elevando en consecuencia los niveles de componentes mitocondriales como HARS2. La activación de los receptores retinoides por metabolitos específicos de la vitamina A también influye en la transcripción de genes implicados en la función mitocondrial, lo que potencialmente conduce a una mayor presencia de HARS2 en las matrices mitocondriales. Otros mecanismos incluyen el uso de activadores de AMPK que pueden aumentar la regulación de genes vitales para la replicación y la función mitocondrial, lo que sugiere un aumento de la expresión de HARS2 como respuesta a una mayor demanda de mantenimiento mitocondrial y producción de energía. Por último, la activación de sirtuinas por determinados compuestos favorece aún más la función mitocondrial al desacetilar y activar factores de transcripción implicados en la biogénesis mitocondrial, lo que podría dar lugar a un aumento de la expresión de HARS2, potenciando así su función dentro de la mitocondria.