HARS2激活剂

常见的 HARS2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、白藜芦醇 CAS 501-36-0、吡格列酮 CAS 111025-46-8、二甲双胍 CAS 657-24-9 和锂 CAS 7439-93-2。

HARS2 是一种线粒体组氨酰-tRNA 合成酶，它通过将组氨酸加到同源的 tRNA 上，在线粒体蛋白质的翻译过程中发挥着重要作用。特定的化学物质可通过各种生化机制增强 HARS2 的活性。例如，某些刺激腺苷酸环化酶以提高细胞内 cAMP 水平的分子会导致激活蛋白激酶 A，从而使转录因子磷酸化，促进线粒体蛋白（包括 HARS2）的表达。同样，已知能激活 sirtuins（尤其是 SIRT1）的多酚化合物也能调节转录因子和辅助激活因子的乙酰化状态，促进线粒体的生物生成，并有可能提高 HARS2 的水平和活性。此外，PPAR-γ 激动剂可通过上调与葡萄糖和脂质代谢相关的基因来改变转录格局，从而可能增加编码线粒体酶和蛋白质（如 HARS2）的基因的表达，以满足更高的代谢要求。

进一步的生化机制涉及激活 AMP 激活蛋白激酶的化合物，而 AMP 激活蛋白激酶又会刺激与能量代谢有关的基因转录，从而可能促进 HARS2 的表达。某些离子对 GSK-3 的抑制会导致对线粒体生物生成至关重要的转录因子被激活，从而增强线粒体蛋白质（包括 HARS2）的表达。此外，自噬诱导剂可促进线粒体的更新，从而提高线粒体成分（如 HARS2）的水平。维生素 A 的特定代谢物对视黄醇受体的激活也会影响与线粒体功能有关的基因转录，从而可能导致线粒体基质中 HARS2 的含量增加。其他机制包括使用 AMPK 激活剂，这种激活剂可以上调对线粒体复制和功能至关重要的基因，这表明 HARS2 表达的增加是对线粒体维护和能量生产需求增加的反应。最后，某些化合物对 sirtuins 的激活可通过去乙酰化和激活参与线粒体生物生成的转录因子来进一步支持线粒体功能，这可能会导致 HARS2 的表达激增，从而增强其在线粒体内的功能。