GSDML Activadores

Los activadores GSDML comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, sal sódica de nigericina CAS 28643-80-3, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los activadores de GSDML abarcan una amplia gama de sustancias químicas que pueden influir indirectamente en la función de la proteína GSDML o en las intrincadas vías con las que interactúa. Procedentes de diversos orígenes químicos, estos activadores funcionan afectando a diferentes cascadas de señalización y procesos celulares que están conectados, directa o indirectamente, con el papel de GSDML en la célula.

Un ejemplo por excelencia es el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), un potente activador de la proteína quinasa C (PKC). Al potenciar la actividad de la PKC, el PMA puede influir en varios eventos de señalización posteriores asociados a la piroptosis, la forma de muerte celular en la que la GSDML desempeña un papel fundamental. Del mismo modo, la nigericina, un ionóforo de potasio, es reconocida por su capacidad para activar los inflamasomas NLRP3, presentando otra vía que puede cruzarse con la función de GSDML. Un subconjunto de estos activadores, incluidos U0126, SB203580, Ly294002 y SP600125, se dirigen a la intrincada red de vías de señalización MAPK. Estas vías, que comprenden las cascadas ERK, p38 y JNK, son importantes en diversas respuestas celulares, incluidas las relacionadas con la piroptosis. Por otra parte, el mecanismo de BAY 11-7082 gira en torno a la inhibición de la activación de NF-κB, mostrando otra posible vía de influencia sobre las vías asociadas a GSDML. Además, agentes como la ciclosporina A modulan la activación de las células T, ofreciendo otra capa de interacción indirecta. Por último, sustancias químicas como la Ionomicina, que perturba los niveles de calcio intracelular, o el MG-132, que interfiere en el recambio proteico inhibiendo los proteasomas, ponen de relieve los diversos mecanismos a través de los cuales estos activadores pueden cruzarse con el ámbito funcional de la GSDML.