GPR148 Activadores

Activadores comunes de GPR148 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, Histamina, base libre CAS 51-45-6 y Adenosina CAS 58-61-7.

Los activadores químicos de GPR148 pueden iniciar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a la activación de la proteína a través de diversos mecanismos, que implican principalmente la modulación de la vía del AMP cíclico (AMPc). La forskolina es un potente activador de la adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la conversión de ATP en AMPc. Cuando la forskolina eleva los niveles de AMPc dentro de la célula, estimula indirectamente la proteína quinasa A (PKA). Se sabe que la PKA fosforila múltiples proteínas, y esta fosforilación puede cambiar la conformación de la GPR148, aumentando su afinidad por los ligandos o mejorando su capacidad para señalar aguas abajo. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista beta-adrenérgico, y la epinefrina, que se une a los receptores beta-adrenérgicos, aumentan la actividad de la adenilato ciclasa para elevar los niveles de AMPc y, posteriormente, activar la PKA. Esta activación de la PKA puede dar lugar a la fosforilación y activación de GPR148.

Otras moléculas, como la prostaglandina E2, la adenosina, la dopamina y la norepinefrina, interactúan con sus respectivos receptores acoplados a proteínas G (GPCR) para influir en la adenilato ciclasa y en los niveles de AMPc. La interacción de la prostaglandina E2 con su GPCR, el acoplamiento de la adenosina con los receptores de adenosina y la unión de la dopamina a sus receptores de dopamina pueden activar o inhibir la adenilato ciclasa en función del subtipo de receptor implicado. Esta modulación de la adenilato ciclasa altera las concentraciones de AMPc y activa la PKA, que puede fosforilar el GPR148. El glucagón, otra molécula que funciona a través de su GPCR, también activa la adenilato ciclasa para producir efectos similares. A la inversa, la Histamina puede activar las vías de la fosfolipasa C o de la adenilato ciclasa a través de sus receptores, dando lugar a la activación de la PKA o de la proteína quinasa C, ambas con capacidad para fosforilar y regular la GPR148. Además, la toxina del cólera y la toxina pertussis modulan la señalización de la proteína G para influir en los niveles de AMPc. La Toxina del Cólera activa permanentemente la subunidad Gs alfa, provocando un aumento sostenido del AMPc y de la actividad PKA, mientras que la Toxina Pertussis inhibe la subunidad Gi alfa, provocando un aumento del AMPc y la subsiguiente activación de la PKA. Por último, el inhibidor de la fosfodiesterasa 3-Isobutil-1-metilxantina eleva el AMPc impidiendo su descomposición, favoreciendo así un entorno para la activación de la PKA y la subsiguiente activación del GPR148.