GPR137C Activadores

Los Activadores GPR137C comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, la Pilocarpina CAS 92-13-7, el Carbachol CAS 51-83-2 y la 6-Ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona CAS 115066-14-3.

Los activadores del GPR137C actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos para potenciar la actividad del receptor en las vías de señalización celular. Los compuestos que elevan los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) ejercen un profundo efecto sobre este receptor acoplado a proteína G. Estos activadores lo consiguen estimulando directamente la adenilato ciclasa o implicando a la adenilato ciclasa. Estos activadores lo consiguen estimulando directamente la adenilato ciclasa o activando los receptores beta-adrenérgicos, que a su vez activan la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA fosforila las proteínas diana, incluida la GPR137C, lo que culmina en un aumento de su estado funcional. Además, ciertos activadores actúan modulando las concentraciones de calcio intracelular. Estos activadores pueden aumentar la afluencia de calcio uniéndose a los receptores muscarínicos de acetilcolina y a los canales de calcio de tipo L, o disminuirla mediante la inhibición de los canales de calcio. La alteración resultante en la señalización dependiente del calcio es otra vía a través de la cual puede activarse el GPR137C, ya que los mecanismos celulares responden para mantener la homeostasis, implicando potencialmente al receptor en la respuesta compensatoria.

Otros activadores del GPR137C actúan influyendo en las vías de mensajería secundaria o en la actividad de los canales iónicos. Por ejemplo, los análogos del diacilglicerol activan la proteína cinasa C (PKC), que se sabe que fosforila varios sustratos que podrían incluir componentes de vías relevantes para el GPR137C. De forma similar, el antagonismo de la neurotransmisión excitatoria o la inhibición de las enzimas ciclooxigenasas desencadenan una cascada de ajustes celulares en los que la posible regulación al alza de la actividad de GPR137C forma parte del mecanismo compensatorio. Además, la modulación de los canales catiónicos TRPV1 por determinados ligandos provoca un aumento de la afluencia de calcio, lo que puede afectar indirectamente a la GPR137C a través de vías sensibles al calcio. Por último, los compuestos que inhiben la degradación del AMPc garantizan una actividad sostenida de la PKA, lo que podría contribuir a la activación de la GPR137C a través de una activación prolongada de las vías dependientes del AMPc.