GNPAT Inhibidores

Los inhibidores comunes de GNPAT incluyen, entre otros, Gemfibrozil CAS 25812-30-0, Tamoxifeno CAS 10540-29-1, Triacsin C Solución en DMSO CAS 76896-80-5, Cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 y (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4.

Los inhibidores químicos de la GNPAT pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que afectan a la vía de biosíntesis de lípidos de éter. Los proliferadores de peroxisomas, como el gemfibrozilo, inducen la proliferación de peroxisomas, lo que a su vez aumenta la β-oxidación peroxisomal. Este proceso puede agotar los niveles de ácidos grasos disponibles para que la GNPAT los utilice en la síntesis de lípidos de éter. El tamoxifeno, conocido por alterar el metabolismo lipídico, puede causar un desequilibrio en la síntesis y el almacenamiento de lípidos, reduciendo así la disponibilidad de sustratos cruciales para la actividad enzimática de la GNPAT. Del mismo modo, los ftalatos, especialmente el ftalato de di-(2-etilhexilo), alteran el metabolismo lipídico, lo que puede disminuir la disponibilidad de sustratos lipídicos que la GNPAT necesita para su función.

La triacsina C, un inhibidor de la acil-CoA sintetasa de cadena larga, disminuye la reserva de acil-CoA necesaria para la actividad de la GNPAT al impedir la activación de los ácidos grasos. En la misma línea, la cerulenina, al inhibir la sintasa de ácidos grasos, limita la síntesis de ácidos grasos, reduciendo así los precursores necesarios para la síntesis de lípidos de éter mediada por la GNPAT. El etomoxir, un inhibidor de la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), puede provocar un aumento de los niveles de acil-CoA grasos, lo que puede dar lugar a la inhibición del producto de la GNPAT. La clorpromazina y la tioridazina, que afectan al metabolismo de los lípidos, pueden disminuir la disponibilidad de sustratos para la GNPAT, inhibiendo así funcionalmente su papel en la síntesis de lípidos de éter. El triclosán, un agente antimicrobiano, inhibe la síntesis de ácidos grasos, lo que puede provocar una reducción de la disponibilidad de sustratos para la GNPAT. Las estatinas, incluidas la lovastatina, la simvastatina y la atorvastatina, inhiben la HMG-CoA reductasa y se sabe que afectan a las vías de síntesis del colesterol y los lípidos. La inhibición de la HMG-CoA reductasa por estas estatinas puede dar lugar a una compleja alteración de los perfiles lipídicos celulares, que puede reducir el conjunto de sustratos lipídicos que requiere la GNPAT. Esta reducción en la disponibilidad de sustratos puede inhibir funcionalmente la actividad de la GNPAT en la síntesis de lípidos éter.